肺癌的發病率僅次于乳腺癌，是癌癥相關死亡的主要原因；2020年估計有180萬人死于肺癌。研究表明，癌癥的行為由癌細胞和腫瘤微環境共同決定。腫瘤相關成纖維細胞(CAF)是TME的重要組成部分，高表達多種蛋白，如α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)、成纖維細胞激活蛋白(FAP)、膠原α-2(I)鏈(COL1A2)和足陽素(PDPN)。

腫瘤相關成纖維細胞(CAF)是腫瘤微環境(TME)中的主要成分，促進肺癌的進展。已有研究報道，代謝重編程可以調節CAF的功能，尤其是脂代謝異常。脂滴是一種普遍存在的細胞器，儲存中性脂類，在脂類代謝中起著至關重要的作用。然而，關于LDS在肺CAF中的合成和功能知之甚少。

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36439884/

近日，來自鄭州大學附屬第一醫院的研究者們在Int. J. Biol. Sci雜志上發表了題為“Stearoyl-CoA Desaturase-1 dependent lipid droplets accumulation in cancer-associated fibroblasts facilitates the progression of lung cancer”的文章，該研究揭示了HIF-1α/SCD1軸調控低密度脂蛋白在CAF中的積聚，可能成為肺癌治療的新靶點。

研究者采用TETO-EGFR^L858R；CCSP-RTTA轉基因小鼠模型建立自發性肺腫瘤模型，觀察LDS在CAF中的蓄積。用小鼠成纖維細胞系體外研究LDS積聚對成纖維細胞表型變化的影響。另外，研究者采用RNA測序、Western blotting、RT-PCR和DNA下拉等方法研究成纖維細胞LDS合成的機制。

研究者發現LDS在肺CAF中豐富，并誘導CAF的親腫瘤表型，并增加α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)和膠原α2(I)鏈(COL1A2)的表達。作為主要調節因子，缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)在活化的成纖維細胞中高表達，并增加乳酸脫氫酶的含量。

測序結果表明，硬脂酰輔酶A脫氫酶1(Scd1)是HIF-1α的下游基因，可上調成纖維細胞中LDs的數量。重要的是，抑制SCD1減少了肺癌的生長，這與CAF中LDS的減少有關。人肺腺癌組織芯片分析顯示，高表達SCD1CAF與HIF-1α表達呈正相關，且肺癌患者預后不良。

肺CAF中低密度脂蛋白的蓄積

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36439884/

綜上所述，本研究結果證實了HIF-1α是成纖維細胞脂代謝的主要調節者，增加了LDs的豐度，并導致了肺成纖維細胞的腫瘤促進表型。該信號通路受HIF-1α/SCD1軸的調控。因此，HIF-1α/SCD1軸代表了肺癌治療的潛在治療靶點，以及脂代謝途徑的其他組成部分。這一發現可能對肺癌的治療靶向和預后標志物的開發具有重要意義。（ Bioon.com）

參考文獻

Yana Zhang et al. Stearoyl-CoA Desaturase-1 dependent lipid droplets accumulation in cancer-associated fibroblasts facilitates the progression of lung cancer. Int J Biol Sci. 2022 Oct 18;18(16):6114-6128. doi: 10.7150/ijbs.74924.