一種新的方法可以克服細胞移植和免疫治療的持續障礙

加州大學舊金山分校的研究人員開發了一種新穎的、可能挽救生命的方法，可以防止抗體觸發工程治療細胞和移植細胞的免疫排斥反應。

抗體介導的排斥反應與免疫細胞發起的化學攻擊相反，已被證明特別難以解決，這是阻礙這些治療方法發展的一個因素。

這項新策略發表在2023年1月2日的《自然生物技術》雜志上，研究人員使用一種“誘餌”受體來捕獲抗體，并在它們殺死治療細胞之前將其從循環中取出，這些治療細胞被視為入侵的外來物。這種方法可能也適用于器官移植。

“這種抗體介導的排異反應真的很難克服，”Julien I.E. Hoffman醫學博士說，“因此，我們沒有試圖抑制患者的免疫系統，而是尋找方法來改變患者將接受的細胞，從而更好地使它們存活。”

保護外來的友好細胞

美國最著名的細胞療法是嵌合抗原受體(CAR-T）細胞療法。這些CAR-T療法通常用于治療特定形式的淋巴瘤，但事實證明，將它們用于對抗實體腫瘤要困難得多。

直到最近，大多數CAR-T療法都是使用患者自己的細胞進行的，但所有類型的細胞療法的長期商業可行性都將依賴于“異體”細胞——從患者外部來源大量生產的治療細胞。

Deuse說，就像移植器官一樣，受者的免疫系統可能會將任何外來細胞或由它們發育而來的組織視為外來細胞，并排斥它們。“我們已經經歷過器官移植，所以我們知道細胞移植會發生什么，”心臟移植外科醫生Deuse說，他對免疫排斥引起的麻煩并不陌生。“這個問題很可能成為任何類型的異基因細胞移植的嚴重障礙。”

異基因CAR-T療法的臨床試驗結果比來自患者細胞的治療結果更差，Deuse指出，免疫療法需要額外的挑戰，這些自由漂浮的細胞比移植器官中的細胞更容易受到免疫攻擊。

“我們必須找到更好的方法來保護這些細胞，”他說。

用誘餌欺騙抗體

通常情況下，當抗體與細胞結合時，它就像一種標簽，呼吁免疫細胞與抗體結合，并啟動一個摧毀被標記細胞的有效過程。為了阻止這種連鎖反應，Deuse和他的團隊設計了一種方法，在抗體與細胞結合之前捕獲它們，防止免疫反應的激活。

研究人員通過基因工程改造了三種類型的細胞——產生胰島素的胰島細胞、甲狀腺細胞和CAR-T細胞——因此每種類型的細胞表面都產生并顯示了大量的CD64蛋白質。

在這些工程細胞上，CD64緊密結合負責這種免疫排斥的抗體，充當一種誘餌，捕獲抗體并將它們綁定到工程細胞上，這樣它們就不會激活免疫細胞。

Deuse說:“我們發現我們可以獲得高水平的這些抗體，這對治療細胞產生了非常強大的保護。”“這清楚地證明了這種方法的概念。”

他說，在這種方法可以在治療細胞或移植細胞上進行測試之前，還有更多的工作要做。雖然這種細胞在生物學上很復雜，但它們也很昂貴，很難制造。

“我希望我們的概念可以幫助開發普遍可用的異體細胞。這將使細胞療法更便宜、更容易獲得，使更多的患者能夠獲得它們。”

原文標題：

Protection of cell therapeutics from antibody-mediated killing by CD64 overexpression