由匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一組神經(jīng)科學(xué)家開發(fā)了一種測(cè)試，可以在血液樣本中檢測(cè)阿爾茨海默病神經(jīng)退行性變的一種新標(biāo)志物。他們的研究結(jié)果今天發(fā)表在《大腦》雜志上。

這種生物標(biāo)志物被稱為“腦源性tau”，或BD-tau，優(yōu)于目前用于臨床檢測(cè)阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)退行性疾病的血液診斷測(cè)試。它是阿爾茨海默病特有的，并與腦脊液(CSF)中的阿爾茨海默神經(jīng)退行性生物標(biāo)志物有良好的相關(guān)性。

“目前，診斷阿爾茨海默病需要神經(jīng)成像，”皮特大學(xué)精神病學(xué)助理教授、資深作者Thomas Karikari博士說。“這些檢查很昂貴，需要很長時(shí)間來安排，即使在美國，許多患者也無法使用核磁共振成像和PET掃描儀。可訪問性是一個(gè)主要問題。”

目前，為了診斷阿爾茨海默病，臨床醫(yī)生使用了美國國家老齡化研究所和阿爾茨海默病協(xié)會(huì)在2011年制定的指南。該指南被稱為AT(N)框架，要求檢測(cè)阿爾茨海默病病理的三個(gè)不同組成部分——淀粉樣斑塊、tau纏結(jié)和大腦中的神經(jīng)退行性變——要么通過成像，要么通過分析腦脊液樣本。

不幸的是，這兩種方法都存在經(jīng)濟(jì)和實(shí)踐上的局限性，這就決定了需要在血液樣本中開發(fā)方便可靠的AT(N)生物標(biāo)志物，其收集是微創(chuàng)的，需要的資源更少。卡里卡里說，在不影響血液質(zhì)量的情況下，開發(fā)檢測(cè)血液中阿爾茨海默病跡象的簡(jiǎn)單工具是向改善可獲得性邁出的重要一步。

Karikari說:“血液生物標(biāo)志物最重要的用途是改善人們的生活，提高阿爾茨海默病診斷的臨床信心和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)。”

目前的血液診斷方法可以準(zhǔn)確地檢測(cè)出血漿β淀粉樣蛋白和磷酸化形式的tau蛋白的異常，滿足三個(gè)必要的檢查標(biāo)記中的兩個(gè)，以確定地診斷阿爾茨海默氏癥。但是，將AT(N)框架應(yīng)用于血液樣本的最大障礙在于，很難檢測(cè)到大腦特有的神經(jīng)退行性變標(biāo)記，并且不受身體其他部位產(chǎn)生的潛在誤導(dǎo)性污染物的影響。

例如，在阿爾茨海默病、帕金森氏癥和其他癡呆癥患者中，神經(jīng)絲光(一種神經(jīng)細(xì)胞損傷的蛋白質(zhì)標(biāo)記物)的血液水平會(huì)升高，這使得它在試圖區(qū)分阿爾茨海默病與其他神經(jīng)退行性疾病時(shí)不那么有用。另一方面，檢測(cè)血液中的總tau蛋白被證明不如監(jiān)測(cè)腦脊液中的tau蛋白水平。

通過應(yīng)用他們?cè)诓煌M織(如大腦)中tau蛋白的分子生物學(xué)和生物化學(xué)知識(shí)，Karikari和他的團(tuán)隊(duì)(包括瑞典哥德堡大學(xué)的科學(xué)家)開發(fā)了一種技術(shù)，可以選擇性地檢測(cè)BD-tau，同時(shí)避免由大腦外部細(xì)胞產(chǎn)生的自由漂浮的“大tau”蛋白。

為此，他們?cè)O(shè)計(jì)了一種特殊的抗體，可以選擇性地與BD-tau結(jié)合，使其在血液中易于檢測(cè)到。他們?cè)趤碜?個(gè)獨(dú)立隊(duì)列的600多個(gè)患者樣本中驗(yàn)證了他們的實(shí)驗(yàn)，包括那些死后被確診為阿爾茨海默病的患者，以及那些具有早期阿爾茨海默病記憶缺陷的患者。

測(cè)試表明，使用新方法在阿爾茨海默病患者血液樣本中檢測(cè)到的BD-tau水平與CSF中的tau水平相匹配，并可靠地將阿爾茨海默病與其他神經(jīng)退行性疾病區(qū)分開來。腦解剖分析證實(shí)，BD-tau蛋白水平還與腦組織中淀粉樣斑塊和tau蛋白纏結(jié)的嚴(yán)重程度相關(guān)。

科學(xué)家們希望監(jiān)測(cè)BD-tau的血液水平可以改善臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，并促進(jìn)從歷史上未被納入研究隊(duì)列的人群中篩選和登記患者。

Karikari說:“臨床研究非常需要多樣性，不僅僅是膚色，還有社會(huì)經(jīng)濟(jì)背景。”“為了開發(fā)更好的藥物，試驗(yàn)需要招募來自不同背景的人，而不僅僅是那些住在學(xué)術(shù)醫(yī)療中心附近的人。血液檢測(cè)更便宜、更安全、更容易管理，它可以提高臨床對(duì)診斷阿爾茨海默病以及選擇臨床試驗(yàn)和疾病監(jiān)測(cè)參與者的信心。”

Karikari和他的團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在廣泛的研究小組中對(duì)血液BD-tau進(jìn)行大規(guī)模的臨床驗(yàn)證，包括那些從不同種族和民族背景、記憶診所和社區(qū)招募參與者的研究小組。此外，這些研究將包括沒有阿爾茨海默病生物學(xué)證據(jù)的老年人以及處于該疾病不同階段的老年人。這些項(xiàng)目對(duì)于確保生物標(biāo)志物結(jié)果適用于所有背景的人至關(guān)重要，并將為BD-tau商業(yè)化用于廣泛的臨床和預(yù)后鋪平道路。