神經科學家開發了一種開創性的測試，可以在血液樣本中檢測出阿爾茨海默病神經退行性變的獨特標記。       

一組神經科學家開發了一種測試，可以在血液樣本中檢測阿爾茨海默病神經退行性變的一種新標志物。匹茲堡大學醫學院的一名研究人員對他們的研究結果進行了研究，并于12月27日發表在《Brain》雜志上。

這種生物標志物被稱為“腦源性tau”，或BD-tau，優于目前用于臨床檢測阿爾茨海默病相關神經退行性疾病的血液診斷測試。它是阿爾茨海默病特有的，并與腦脊液(CSF)中的阿爾茨海默神經退行性生物標志物有良好的相關性。       

“目前，診斷阿爾茨海默病需要神經成像，”皮特大學精神病學助理教授、資深作者Thomas Karikari博士說。“這些檢查很昂貴，需要很長時間來安排，即使在美國，許多患者也無法使用核磁共振成像和PET掃描儀。可訪問性是一個主要問題。”

目前，為了診斷阿爾茨海默病，臨床醫生使用了美國國家老齡化研究所和阿爾茨海默病協會在2011年制定的指南。該指南被稱為AT(N)框架，要求通過成像或分析腦脊液樣本檢測阿爾茨海默病病理的三個不同組成部分:淀粉樣斑塊的存在、tau纏結和大腦中的神經退行性變。

不幸的是，這兩種方法都存在經濟和實踐上的局限性，這就決定了需要在血液樣本中開發方便可靠的AT(N)生物標志物，其收集是微創的，需要的資源更少。Karikari說，在不影響血液質量的情況下，開發檢測血液中阿爾茨海默病跡象的簡單工具是向改善可獲得性邁出的重要一步。

“血液生物標志物最重要的用途是改善人們的生活，提高阿爾茨海默病診斷的臨床信心和風險預測。”

目前的血液診斷方法可以準確地檢測出血漿β淀粉樣蛋白和磷酸化形式的tau蛋白的異常，滿足三個必要的檢查標記中的兩個，以確定地診斷阿爾茨海默氏癥。但是，將AT(N)框架應用于血液樣本的最大障礙在于，很難檢測到大腦特有的神經退行性變標記，并且不受身體其他部位產生的潛在誤導性污染物的影響。

例如，在阿爾茨海默病、帕金森氏癥和其他癡呆癥患者中，神經絲光(一種神經細胞損傷的蛋白質標記物)的血液水平會升高，這使得它在試圖區分阿爾茨海默病與其他神經退行性疾病時不那么有用。另一方面，檢測血液中的總tau蛋白被證明不如監測腦脊液中的tau蛋白水平。

通過應用他們在不同組織(如大腦)中tau蛋白的分子生物學和生物化學知識，Karikari和他的團隊(包括瑞典哥德堡大學的科學家)開發了一種技術，可以選擇性地檢測BD-tau，同時避免由大腦外部細胞產生的自由漂浮的“大tau”蛋白。

為此，他們設計了一種特殊的抗體，可以選擇性地與BD-tau結合，使其在血液中易于檢測到。他們在來自5個獨立隊列的600多個患者樣本中驗證了他們的實驗，包括那些死后被確診為阿爾茨海默病的患者，以及那些具有早期阿爾茨海默病記憶缺陷的患者。

測試表明，使用新方法在阿爾茨海默病患者血液樣本中檢測到的BD-tau水平與CSF中的tau水平相匹配，并可靠地將阿爾茨海默病與其他神經退行性疾病區分開來。腦解剖分析證實，BD-tau蛋白水平還與腦組織中淀粉樣斑塊和tau蛋白纏結的嚴重程度相關。

科學家們希望監測BD-tau的血液水平可以改善臨床試驗設計，并促進從歷史上未被納入研究隊列的人群中篩選和登記患者。        

Karikari說:“臨床研究非常需要多樣性，不僅僅是膚色，還有社會經濟背景。為了開發更好的藥物，試驗需要招募來自不同背景的人，而不僅僅是那些住在學術醫療中心附近的人。血液檢測更便宜、更安全、更容易管理，它可以提高臨床對診斷阿爾茨海默病以及選擇臨床試驗和疾病監測參與者的信心。”

Karikari和他的團隊計劃在廣泛的研究小組中對血液BD-tau進行大規模的臨床驗證，包括那些從不同種族和民族背景、記憶診所和社區招募參與者的研究小組。此外，這些研究將包括沒有阿爾茨海默病生物學證據的老年人以及處于該疾病不同階段的老年人。這些項目對于確保生物標志物結果適用于所有背景的人至關重要，并將為BD-tau商業化用于廣泛的臨床和預后鋪平道路。

參考文獻:

Brain-derived tau: a novel blood-based biomarker for Alzheimer’s disease-type neurodegeneration