印第安納大學醫學院的研究人員正在研究如何減少大腦免疫細胞中發現的一種基因變異，從而降低晚發型阿爾茨海默病的風險。

由放射學和成像科學助理教授Adrian Oblak博士和斯塔克神經科學研究所醫學神經科學研究生項目博士候選人Peter Bor-Chian Lin領導的研究小組最近在《阿爾茨海默病與癡呆癥:阿爾茨海默病協會雜志》上發表了他們的研究結果。

他們將研究重點放在INPP5D上，這是一種小膠質細胞特異性基因，已被證明會增加患晚發型阿爾茨海默病的風險。小膠質細胞是大腦的免疫細胞，有多個小膠質細胞基因與神經退行性變有關。

Oblak說，該團隊之前的數據顯示，阿爾茨海默病實驗室模型中INPP5D水平的升高導致斑塊沉積增加。了解到這一點，他們的目標是了解INPP5D表達的減少如何調節疾病的發病機制。

利用實驗室中的模型，研究人員將該基因的表達減少了至少50%(稱為單倍缺陷)，而不是完全消除該基因的表達來模仿以INPP5D為靶點的藥物抑制劑作為治療策略的治療方法。

“INPP5D缺乏增加了小膠質細胞的淀粉樣蛋白攝取和斑塊參與，”Oblak說。“此外，抑制該基因可調節小膠質細胞功能，減輕可能由TREM2-SYK信號通路激活介導的淀粉樣蛋白病理。”

在實驗室模型中，基因缺陷也導致了認知功能的保存。通過減少該基因在大腦中的表達，它創造了一個更少的神經毒性環境，并改善了小膠質細胞的運動——它是抵御病毒、有毒物質和受損神經元的第一道防線——以清除淀粉樣蛋白沉積物和斑塊。

Lin說:“這些發現表明，減輕INPP5D的功能可以通過降低疾病風險和減輕β淀粉樣蛋白誘導的發病機制的影響來產生保護性反應。”

該研究團隊正積極與印第安納大學醫學院-普渡大學TaRget enable加速阿爾茨海默病治療開發(treatment - ad)藥物發現中心合作，開發降低阿爾茨海默病INPP5D功能的治療方法。