許多新冠患者都會出現(xiàn)與COVID-19相關(guān)的急性后遺癥，包括疲勞、腦霧、嗅覺味覺失靈等。西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員近日發(fā)表了一項研究，將COVID-19期間的血液基因表達(dá)變化與SARS-CoV-2感染的急性后遺癥關(guān)聯(lián)起來。

這項研究結(jié)果發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上，強調(diào)了在感染階段需要給予更多關(guān)注，以便更好地了解這些過程是如何開始的，并最終導(dǎo)致長新冠（long COVID），這有望為感染后出現(xiàn)持續(xù)癥狀的COVID-19患者提供更多的預(yù)防策略和治療選擇。

研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，兩種不同的長新冠癥狀在COVID-19期間有相反的基因表達(dá)模式。在后來出現(xiàn)肺部問題的患者中，抗體產(chǎn)生基因的豐度較低。然而，對于有其他癥狀的患者，如嗅覺或味覺喪失和睡眠中斷，同樣的抗體產(chǎn)生基因反而豐度更高。

他們在同一細(xì)胞中觀察到這些相反的基因表達(dá)模式，再加上其他細(xì)胞類型中觀察到的其他獨特模式，表明有多個獨立過程會導(dǎo)致不同的長新冠癥狀，而這些過程在急性感染期間已經(jīng)存在。

共同通訊作者、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的助理教授Noam D. Beckmann博士稱：“我們的研究結(jié)果表明，導(dǎo)致長新冠的分子過程在COVID-19感染期間已經(jīng)可以檢測到。此外，我們還看到多條不同的通路會導(dǎo)致長新冠，這為不同患者的長期癥狀差異提供了獨特的視角。”

研究人員利用西奈山COVID-19生物樣本庫，檢測了2020年4月至6月期間因COVID-19住院的500多名患者血液樣本的基因表達(dá)數(shù)據(jù)。其中，160多名患者提供了自我報告的癥狀評估，這些癥狀在住院后六個月甚至更長時間內(nèi)仍然存在。

他們檢測了血液中表達(dá)的每種基因與每個長新冠癥狀的相關(guān)性，并考慮了ICU入住情況、住院期間COVID-19的嚴(yán)重程度、性別、年齡和其他變量。然后，研究小組分析了13種不同類型的免疫細(xì)胞（包括漿細(xì)胞）的特異性關(guān)聯(lián)。最后，他們根據(jù)這些關(guān)聯(lián)是否與患者抗體水平的變化相匹配來對其進(jìn)行分類。

第一作者、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的數(shù)據(jù)科學(xué)分析師Ryan C. Thompson博士表示：“對于長新冠的癥狀，比如嗅覺或味覺問題，漿細(xì)胞中的抗體基因表達(dá)與體內(nèi)針對刺突蛋白的實際抗體水平存在關(guān)聯(lián)，表明與人體對病毒的反應(yīng)有直接聯(lián)系。另一方面，肺部疾病的基因表達(dá)模式與體內(nèi)的抗體水平不匹配，這凸顯了導(dǎo)致長新冠的免疫過程不同。”

研究團(tuán)隊表示，目前長新冠的定義仍然很模糊，未來的研究應(yīng)該考慮感染的初始階段，才能更全面地描述長新冠的分子過程，并確定有助于預(yù)測、治療和預(yù)防長期癥狀的生物標(biāo)志物。

“我們的研究結(jié)果表明，感染階段的數(shù)據(jù)也許能夠預(yù)測患者幾個月后發(fā)生的情況，”共同通訊作者、遺傳學(xué)和基因組科學(xué)副教授Alexander W. Charney說。“我們不應(yīng)忽視長新冠研究中的感染階段——這顯然是一個關(guān)鍵的時間窗口，有望為未來發(fā)生的情況打下基礎(chǔ)。”

原文檢索

Thompson, R.C., Simons, N.W., Wilkins, L. et al. Molecular states during acute COVID-19 reveal distinct etiologies of long-term sequelae. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-02107-4