香港大學臨床醫學院微生物學系艾滋病研究所和新發傳染病國家重點實驗室的研究人員發現，及時接種冠狀病毒疫苗或BNT162b2疫苗對誘導激活病毒特異性記憶B細胞和omicron交叉反應T細胞反應至關重要，從而顯著降低突破性感染的頻率和疾病嚴重程度。

在接受過三劑疫苗的人群中，BA.2.12.1和BA.4/5的中和抗體效力因BA.2突破感染和二價增強疫苗接種而增強。該研究論文現已發表在《The Lancet Regional Health—Western Pacific》雜志上。

自2021年底以來，新冠病毒omicron變種在全球“全民口罩之城”香港爆發了第五波也是最大的一波疫情，超過200萬人感染，1萬多人死亡。Omicron BA.2因其高傳播性和免疫逃避性在第五波中占主導地位，導致未接種疫苗的80歲及以上老年人死亡率為14.39%。

然而，大多數預接種疫苗的人在BA.2突破感染后出現輕微的臨床癥狀。由于CoronaVac (CorV)的免疫原性弱于BNT162b2 (BNT)，因此確定疫苗誘導的免疫反應如何保護omicron BA.2突破感染是至關重要的。此外，隨著隨后BA.4/5和其他變體進入香港，BA.2突破感染所促進的免疫反應應測試針對BA.4/5和其他變體的交叉反應中和抗體。

因此，研究人員調查了470名在BA.2抵達香港之前至少接受過兩劑BNT或CorV疫苗的本地公務員對omicron BA.2突破感染的疫苗效力。三劑疫苗接種后的抗體和細胞免疫反應與BA.2感染的臨床特征相關。研究小組發現，及時接種第三劑疫苗提供了更好的保護，突破性BA.2感染的發病率較低。

對三劑疫苗接種隊列免疫反應的調查顯示，第三劑疫苗激活的spike (S)特異性記憶B細胞和omicron交叉反應性T細胞反應與突破性感染和疾病嚴重程度的降低頻率相關，而不是與疫苗類型相關。此外，在疫苗突破感染之前，感染疫苗中s特異性活化記憶B細胞的頻率顯著低于未感染疫苗，而s特異性CD4 T細胞的數量與病毒清除時間呈負相關。關鍵的是，在所有測試的疫苗中，BA.2突破感染增強了交叉反應性記憶B細胞，增強了對omicron亞系（包括BA.2.12.1和BA.4/5）的交叉中和抗體。

“我們的研究結果強調了激活記憶B細胞和omicron交叉反應性T細胞反應對預防omicron BA.2疾病的重要性。香港醫科大學臨床醫學院微生物學系研究助理教授Zhou Runhong博士說:“由于BA.2突破性感染主要是回顧疫苗誘導的抗祖先毒株抗體，因此強調監測針對突破性感染和新型二價COVID-19疫苗誘導的新出現病毒變異的交叉保護的重要性。”

領導這項研究的香港醫學大學臨床醫學院微生物學系愛滋病研究所所長Chen Zhiwei教授說:“令人鼓舞的是，冠狀病毒誘發的記憶B細胞和T細胞迅速被召回，以抵御omicron突破感染。然而，我們應該加強對高致病性病毒逃逸變異的公共監測，以防止它們攻擊接種疫苗的人。”

編者按：

去年7月，由葡萄牙里斯本國家研究所的流行病學部門提供的一項調查發現，在葡萄牙成年人口中， BA.5 和 BA.2 病例的疫苗接種幾率沒有差異，表明疫苗對 BA.5 感染與BA.2的有效性相似。與 BA.2 相比，BA.5 譜系與更高的再感染幾率相關。這一發現表明，與 BA.2 相比，先前感染對 BA.5 的保護作用降低。

比較接種疫苗和未接種疫苗的住院和死亡風險，對于住院結果，發現與 BA.2 病例相比，接種疫苗加強劑的 BA.5 病例的住院幾率高出 3.4 倍，結果表明 BA.5 譜系的免疫逃避比 BA.2 更高。盡管與 BA.2 相比效果較差，但 COVID-19 加強疫苗接種仍然對 BA.5 感染后的嚴重后果提供了實質性保護。

近期，美國Moderna公司也發布了含有omicron BA.4/BA5二價增強劑mRNA-1273.222安全性和免疫原性的臨床實驗結果（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04927065），這項正在進行的II/III期試驗中，將50μg mRNA-1273.222（Wuhan-Hu-1和omicron BA.4/BA.5刺突mRNAs各25μg）與50μg的mRNA-1273進行比較，后者作為第二次增強劑，在先前接受2次注射（100μg）一次系列和第一次增強劑（50μg）mRNA-127的成年人中使用。主要目標是增強后28天的安全性和免疫原性。

參與者接受50μg mRNA-1273（n=376）或mRNA-1273.222（n=511）作為第二次加強劑量。在之前沒有SARS-CoV-2感染的參與者中，在mRNA-1273.222（2324.6[19212.2-2812.7]和7322.4[6386.2-8395.7]）后的第29天，Omicron BA.4/BA.5和SARS-CoV-2 D614G中和抗體幾何平均滴度（GMT[95%置信區間]）顯著高于mRNA-1273（488.5[427.45-558.4]和5651.4（5055.7-6317.3）。mRNA-1273.222組中隨機選擇的參與者亞組（N=60）也表現出對新出現的組學變體BQ.1.1和XBB.1的交叉中和。mRNA-1273.222未發現新的安全問題。

本研究未評估疫苗有效性；在一項探索性分析中，1.6%（8/511）的mRNA-1273.222受體在增強劑后感染新冠肺炎。

結論與mRNA-1273相比，含有二價omicron BA.4/BA5-mRNA-1273.222的疫苗對BA.4/BA.5的中和抗體反應更好，無安全性問題。