密歇根大學Rogel癌癥中心的新發現顯示，在結直腸癌小鼠模型中，腫瘤中高水平的氨導致T細胞減少和免疫治療耐藥性。研究人員發現，氨會抑制T細胞的生長和功能，而T細胞對抗腫瘤免疫至關重要。研究結果發表在《細胞代謝》雜志上。

癌癥生物學博士后、本文作者漢娜·貝爾博士說:“我們確定了氨如何失調T細胞功能的機制，并表明使用fda批準的高氨血癥藥物降低氨水平可以減小包括轉移性結直腸癌在內的幾種不同模型的腫瘤大小。”“使用這種藥物還能與免疫療法協同作用。如果你在用氨還原劑治療小鼠的同時用免疫療法治療它們，你就能夠使腫瘤對治療敏感。”

“大多數結直腸癌對免疫療法不敏感，我們發現，導致這種耐藥性的機制之一可能是微環境中積累的高濃度氨。”

貝爾解釋說，雖然有許多因素導致免疫治療耐藥性，但很少有治療干預措施可以重新激活治療敏感性。“我們的研究表明，這是一種相對安全的、經fda批準的方法，可以與免疫療法一起工作，使治療對患者更有效。這種新方法為治療腫瘤和重新激活免疫系統提供了潛在的直接途徑。”

氨最初是如何在結直腸腫瘤中積聚的?氨水平是由生產和細胞解毒的平衡來調節的。大多數氨是由微生物群產生的，但貝爾和沙阿的研究表明，增加氨的產量并不是導致氨積累的原因。“我們的研究表明，腫瘤已經失去了解毒氨的能力，從而導致堆積。”

此外，氨的積累可能不僅僅局限于結直腸腫瘤。沙阿說，這一發現可能為解釋對其他癌癥類型的耐藥性打開了大門。“只有大約20-30%的癌癥患者對免疫治療敏感。70%的患者沒有從中獲益。現在，我們有了一種機制，可以解釋結腸癌以外的腫瘤中的這種耐藥性。”

在研究人員將這些發現帶入臨床之前，還需要做更多的工作。

文章標題

Microenvironmental ammonia enhances T cell exhaustion in colorectal cancer