人體免疫系統(tǒng)是一個高度復(fù)雜的細(xì)胞、信號和反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)，它受到嚴(yán)格的調(diào)控，以確保身體能夠在不損害自身組織的情況下抵御感染。現(xiàn)在，來自日本的研究人員報告了一種免疫系統(tǒng)保護肺組織免受病毒感染的新方法。

近日，日本奈良科學(xué)技術(shù)研究所(NAIST)的研究人員發(fā)現(xiàn)，抗原特異性殺傷T細(xì)胞(CD8⁺T細(xì)胞)在遇到抗原呈遞的肺泡巨噬細(xì)胞(AMs)時，在肺部迅速擴張，以防止病毒感染。

CD8⁺T細(xì)胞通過殺死被感染的細(xì)胞，對呼吸道病毒(如甲型流感病毒(IAV)和嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2 (SARS-CoV-2))的感染提供保護性免疫。為了瞄準(zhǔn)正確的細(xì)胞進行殺傷，幼稚的CD8⁺T細(xì)胞必須通過與抗原呈遞細(xì)胞(apc)接觸來啟動，apc介導(dǎo)病毒感染細(xì)胞的攝取并呈遞其抗原，這一過程被稱為交叉呈遞。啟動CD8⁺然后，T細(xì)胞克隆擴增并分化為效應(yīng)細(xì)胞或長壽命抗原特異性記憶T細(xì)胞。

“多種細(xì)胞類型可以向CD8呈遞抗原⁺“，研究的主要作者Takumi Kawasaki解釋說:“T細(xì)胞在肺中的作用，盡管組織巨噬細(xì)胞在這一過程中的作用尚不清楚。”“AMs是肺部中第一個遇到傳染性物質(zhì)、環(huán)境顆粒、表面活性劑和死亡細(xì)胞的細(xì)胞，它們對宿主防御細(xì)菌和真菌感染很重要，所以我們懷疑它們在保護呼吸道病毒感染方面也很重要。”

為了驗證這一點，研究人員探索了APCs指導(dǎo)抗原特異性CD8的機制⁺肺中的T細(xì)胞。首先，用特定抗原接種或IAV感染小鼠，然后對小鼠進行二次免疫或再次感染。

“我們確定抗原呈遞AMs將吸入抗原呈現(xiàn)給記憶CD8⁺，導(dǎo)致抗原特異性CD8的快速擴增⁺肺部的T細(xì)胞。”

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)AMs通過產(chǎn)生白細(xì)胞介素18來幫助發(fā)展常駐記憶型細(xì)胞群。重要的是，給小鼠注射抗原負(fù)載的AMs誘導(dǎo)了常駐記憶型CD8的增殖⁺T細(xì)胞。

“這種策略可能會提高CD8的療效⁺依賴T細(xì)胞的細(xì)胞免疫，”Kawai說。

鑒于肺是IAV和SARS-CoV-2感染的主要組織，本研究關(guān)于肺內(nèi)記憶CD8+細(xì)胞擴增機制的發(fā)現(xiàn)有望導(dǎo)致誘導(dǎo)細(xì)胞免疫的新疫苗的開發(fā)。病毒特異性抗原呈遞AMs在未來可以作為一種“細(xì)胞移植疫苗”。