加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員進行的一項新研究揭示了組織特異性T細胞生物學(xué)的見解。他們的研究揭示了腸道中組織駐留記憶(TRM)細胞生物學(xué)的復(fù)雜性，這可能會導(dǎo)致新一代針對感染、癌癥和自身免疫疾病的精確治療方法。

該研究結(jié)果發(fā)表在《免疫》雜志上，題為“小腸和結(jié)腸組織常駐記憶CD8+ T細胞表現(xiàn)出分子異質(zhì)性和對eome的差異依賴”。

研究人員寫道:“組織常駐記憶CD8+ T細胞是記憶T細胞的一個子集，在限制早期病原體傳播和控制感染方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。”“TRM細胞在不同組織中表現(xiàn)出差異，但它們在小腸和結(jié)腸中不同解剖區(qū)室之間的潛在異質(zhì)性尚未得到很好的認識。在這里，通過分析來自小腸和結(jié)腸固有層和上皮區(qū)室的TRM細胞，我們發(fā)現(xiàn)腸道TRM細胞表現(xiàn)出獨特的細胞因子和顆粒酶表達模式，以及大量的轉(zhuǎn)錄、表觀遺傳和功能異質(zhì)性。”

“TRM細胞是第一個反應(yīng)者，就在感染的第一線，”資深作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院教授John T. Chang醫(yī)學(xué)博士說。“我們的大多數(shù)疫苗旨在提供全身免疫，但如果我們專注于增強首先遇到病原體的組織特異性細胞，我們可能會獲得更好的保護。”

研究人員進行了一系列實驗，以表征小鼠腸道中四個不同區(qū)域的TRM細胞:小腸和結(jié)腸，以及上皮內(nèi)層和固有層。

研究人員觀察到，每種組織類型的TRM細胞表現(xiàn)出不同的細胞因子和顆粒酶表達模式，以及大量的轉(zhuǎn)錄、表觀遺傳和功能異質(zhì)性。在腸道的每個部分，相同類型的免疫細胞在分子組成、功能和它們所依賴的化學(xué)信號上似乎有很大的不同。

每個細胞群體也表現(xiàn)出對Eomesodermin (Eomes)的差異依賴，Eomes是一種已知影響TRM細胞發(fā)育的轉(zhuǎn)錄因子。

研究人員期待著在其他組織中研究TRM細胞形成和維持的規(guī)則，并探索是什么驅(qū)動了它們的特異性。

“在未來，我們希望考慮針對每個器官的特定需求量身定制的疫苗和其他治療方法，”Chang說。“通過了解每種組織類型需要什么來支持TRM細胞的形成和維持，我們可以提供最有效的疾病免疫防御。”