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分子生物學(xué)



黑素瘤患者腦轉(zhuǎn)移,破譯重要分子機(jī)制

2023-01-03分子生物學(xué)


  

腦轉(zhuǎn)移的發(fā)展是黑色素瘤的常見情況,與受影響患者的預(yù)后不良有關(guān)。現(xiàn)有療法的效果差別很大。然而,造成這種差異的原因在很大程度上仍然未知。由維也納獸醫(yī)大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一個國際研究小組現(xiàn)在結(jié)合了幾種分析方法,并能夠確定兩種分子上不同的黑素瘤腦轉(zhuǎn)移亞群,以解釋對治療的差異反應(yīng)。

治療腦轉(zhuǎn)移性黑素瘤(MBMs)的治療干預(yù)措施的效果差異很大,這對個別患者的預(yù)后有相應(yīng)的影響。然而,控制治療反應(yīng)的機(jī)制尚不清楚。在Vetmeduni領(lǐng)導(dǎo)的一項國際研究中,研究人員使用了多種分析方法的跨學(xué)科組合,包括靶向基因測序(TargetSeq),首次揭示了可能控制腦轉(zhuǎn)移發(fā)展的分子程序。

不同的細(xì)胞狀態(tài)決定了疾病的進(jìn)展

該研究的最后一位作者,來自Vetmeduni醫(yī)學(xué)生物化學(xué)研究所和病理學(xué)研究所的Torben Redmer總結(jié)了主要發(fā)現(xiàn):“我們的研究提供了證據(jù),證明MBMs至少可以分為兩個亞組。在這方面,重要的是與粘附蛋白e -鈣粘蛋白(Ecad)和神經(jīng)生長因子受體(NGFR)表達(dá)相關(guān)的調(diào)控分子程序。雖然ecad相關(guān)的項目主要發(fā)生在therapy-na?ve MBMs中,即仍然對治療措施有反應(yīng)的腫瘤,但我們發(fā)現(xiàn)在耐藥MBMs中NGFR水平較高。因此,從Ecad到NGFR的表型變化可能決定了腫瘤的不同治療反應(yīng),并可能代表了進(jìn)展性MBMs的主要標(biāo)志,即快速進(jìn)展。”

根據(jù)研究人員的說法,現(xiàn)在還需要進(jìn)一步的研究來充分解釋驅(qū)動黑色素瘤中單個和多個腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生和進(jìn)展的分子程序。進(jìn)一步研究的需要也適用于其他腦轉(zhuǎn)移高發(fā)的癌癥,如肺癌和乳腺癌。

危險的腦轉(zhuǎn)移——黑色素瘤的常見后果

腦轉(zhuǎn)移在黑色素瘤、肺癌和乳腺癌中很常見。盡管在某些患者群體中取得了巨大進(jìn)展和顯著的反應(yīng),但迄今為止開發(fā)的治療方法尚不足以實現(xiàn)對疾病復(fù)發(fā)和進(jìn)展的長期預(yù)防。后者由多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)決定,因此與預(yù)后不良有關(guān)。20-40%的黑色素瘤患者在發(fā)病過程中會發(fā)生MBMs。發(fā)現(xiàn)MBMs后的中位總生存期僅為8.9個月。

 

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