最近最大限度地提高疫苗效力的壓力在免疫學(xué)領(lǐng)域激起了許多新發(fā)現(xiàn)，揭示了許多尚未開發(fā)的治療潛力的范式。組織常駐記憶T細(xì)胞(T_RM細(xì)胞)，一種免疫細(xì)胞，提供持久的保護(hù)，抵御病原體攻擊特定的器官和組織。

在2022年12月28日發(fā)表的一項新研究中，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們揭示了T_RM腸道中的細(xì)胞生物學(xué)，這可能會激發(fā)新一代針對感染、癌癥和自身免疫疾病的精確治療方法。

在經(jīng)歷感染后，免疫系統(tǒng)會留下記憶T細(xì)胞，它們對病原體保持長期的分子記憶，并隨時準(zhǔn)備在病原體再次出現(xiàn)時發(fā)出警報。雖然一些記憶T細(xì)胞被設(shè)計成通過血液循環(huán)并提供全身保護(hù)，但其他記憶T細(xì)胞駐留在特定的器官中，專門用于對抗針對該身體部位的病原體。這些T_RM細(xì)胞可以為目標(biāo)組織提供終生免疫，但也可以促進(jìn)自身免疫性疾病如果應(yīng)對。

“T_RM細(xì)胞是第一個反應(yīng)者，就在感染的第一線，”加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院教授、資深作者John T. Chang醫(yī)學(xué)博士說。“我們的大多數(shù)疫苗旨在提供全身免疫，但如果我們專注于增強(qiáng)首先遇到病原體的組織特異性細(xì)胞，我們可能會獲得更好的保護(hù)。”

例如，對抗呼吸道病毒的最佳方法可能是加強(qiáng)T病毒_RM鼻和肺中的細(xì)胞，以及一種致病性腸道微生物，最好通過增強(qiáng)T_RM腸道中的細(xì)胞。因此，我們的目標(biāo)是開發(fā)能夠促進(jìn)T_RM細(xì)胞形成和維持的治療方法，或者在自身免疫性疾病的情況下，通過破壞這些相同的通路來移除免疫細(xì)胞。

問題是，科學(xué)家們?nèi)匀挥泻芏鄸|西需要了解是什么幫助T_RM細(xì)胞形成和存活，這些規(guī)則在每種組織類型中可能完全不同。

為了探索這一點，研究人員進(jìn)行了一系列實驗來表征T_RM小鼠體內(nèi)的細(xì)胞來自腸道的四個不同區(qū)域:兩個器官(小腸和結(jié)腸)，每個器官中有兩個不同的組織層(上皮內(nèi)層和固有層)。

實驗表明，T_RM每種組織類型的細(xì)胞表現(xiàn)出不同的細(xì)胞因子和顆粒酶表達(dá)模式，以及大量的轉(zhuǎn)錄、表觀遺傳和功能異質(zhì)性。換句話說，在腸道的每個部分，同一類型的免疫細(xì)胞在分子組成、功能和它們所依賴的化學(xué)信號上似乎有很大的不同。

進(jìn)一步加強(qiáng)這一點，每個細(xì)胞群也表現(xiàn)出對脫中胚蛋白（Eomes）的不同依賴，Eomes是一種已知影響T_RM細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子的發(fā)展。Eomes通常被認(rèn)為是抑制T_RM這些細(xì)胞是基于之前從皮膚、肝臟和腎臟收集的數(shù)據(jù)，但新的實驗表明，小腸的情況正好相反。在那里，Eomes被證明在T_RM細(xì)胞。然而，在結(jié)腸中并非如此，這突出了即使在腸道中也具有高度的環(huán)境特異性。

未來的研究將繼續(xù)定義T_RM細(xì)胞在其他組織中的形成和維持的規(guī)則，并探索是什么驅(qū)動了它們的特異性。例如，作者認(rèn)為，小腸和結(jié)腸微生物群的差異可能有助于它們對T_RM細(xì)胞的獨特需求，所以操縱微生物組可能是另一種調(diào)節(jié)腸道免疫細(xì)胞的方法。

“在未來，我們希望考慮針對每個器官的特定需求量身定制的疫苗和其他治療方法，”Chang說。“通過了解每種組織類型需要什么來支持T_RM細(xì)胞的形成和維持，我們可以提供最有效的免疫防御疾病。”