結直腸癌

“免疫雙子星”布局結直腸癌輔助、后線治療戰力拉滿！快看CRC新進展~

2022-08-02結直腸癌

結直腸癌 (CRC) 是第三大常見癌癥，占全球所有新癌癥病例的 10%，是全球癌癥相關死亡的第二大原因，導致 2020 年近 100 萬人死亡。我國結直腸癌的新發病例已從2015年的38.8萬例增加到了2020年的55.5萬例，正以每年7.4%的速度增加快速攀升，已然成為全球結直腸癌年新發病例最多的國家。轉移性結直腸癌 (mCRC) 的年生存率為 15%。并且預后不佳，二線治療中的中位總生存期（OS）小于16 個月，亟待拯救！

2011年，首個上市的免疫的藥物CTLA-4抑制劑伊匹木單抗（Y藥）打開免疫治療新大門。

隨著技術的不斷更新與成熟，免疫強強聯合又會碰撞怎樣火花？在先前治療的 MSI-H/dMMR mCRC 中，納武單抗加易普利姆瑪在 4 年的隨訪中顯示出持久的益處！《Annals of Oncology》更新4年隨訪結果中“免疫雙子星”納武利尤單抗注射液（O藥）+Y藥最新戰果，又是否能延續佳話？

CheckMate 142 是一項正在進行的 II 期、多隊列、非隨機研究，對先前治療或未治療的 MSI-H/dMMR 或微衛星穩定 (MSS)/MMR-熟練 (pMMR) mCRC 患者進行基于 nivolumab 的治療。在接受過一種或多種先前治療（二線或以上 [2L+]）的 MSI-H/dMMR mCRC 患者中，納武單抗（3 mg/kg）加低劑量（1 mg/kg）易普利姆瑪每 3 周一次（Q3W）（4 劑，隨后每 2 周 3 mg/kg 納武利尤單抗單藥治療 [Q2W]）證明了持久的臨床益處！

根據研究者的評估，65% 的患者（n = 77；95% CI 55-73）實現了客觀反應。81% 的患者（95% CI 72-87）疾病控制超過12 周！

中位反應時間為 2.8 個月（范圍 1.1-37.1 個月）。反應持久，未達到中位 DOR（范圍 1.4+ 至 58.0+）。總體而言，13% 的患者獲得 CR，52% 獲得 PR，21% 獲得 SD，12% 獲得 PD。每個研究者評估的反應與 BICR 結果一致率為 88%；每個 BICR 的 ORR 和 DCR 分別為 61% 和 82%。根據研究者評估（79%）（圖1A）和 BICR（84%），大多數患者的腫瘤負荷較基線有所降低。在數據截止時，48% 的響應者有持續響應！

中位反應時間為 2.8 個月（范圍 1.1-37.1 個月）。反應持久，未達到中位 DoR（范圍 1.4+ 至 58.0+）。總體而言，13% 的患者獲得 CR，52% 獲得 PR，21% 獲得 SD，12% 獲得 PD。每個研究者評估的反應與 BICR 結果一致率為 88%；每個 BICR 的 ORR 和 DCR 分別為 61% 和 82%。

結果證實了納武利尤單抗加低劑量伊匹木單抗療法對先前接受治療的MSI-H/dMMR mCRC患者的長期益處。在沒有新的安全信號的情況下，安全性可控。

免疫治療關口前移，

“雙星”新輔助首入結直腸癌NCCN指南

2022.v1版結腸癌NCCN指南最近進行了更新，小編注意到，在此次更新中，在dMMR/ MSH-H T4b患者中的新輔助治療方案，與之前的化療方案（FOLFOX和CAPEOX）相比較，此次還添加了O+Y或帕博利珠單抗（k藥）！

早在2018年ESMO大會上，其O+Y治療新輔助方案的NICHE研究就展現了驚人療效！這是免疫治療在腸癌新輔助治療的首個研究，旨在探索納O+Y用于早期結腸癌術前新輔助治療的安全性及有效性。

其結果顯示所有患者對術前免疫治療的耐受性均很好，所有的患者在術前接受新輔助治療后，都可以進行手術且手術情況良好，其中O+Y新輔助治療100% dMMR腫瘤明顯緩解，而pMMR腫瘤幾乎沒有緩解。

Tucatinib 加曲妥珠單抗

拯救 HER2+ mCRC 后線治療

化療難治性 HER2 陽性轉移性結直腸癌患者在目前可用的療法中獲得的臨床益處有限，但圖卡替尼聯合曲妥珠單抗在經過大量預處理的患者中具有持續反應和良好的耐受性，或成為先前治療過的 HER2 陽性 mCRC 的新治療選擇！

2022 年 ESMO 世界大會上一項 2 期 MOUNTAINEER 試驗數據表明，對先前治療過的轉移性 HER2 陽性結直腸癌 (mCRC) 患者對 tucatinib (Tukysa) 加曲妥珠單抗 (Herceptin) 的治療經歷了具有臨床意義和持久的反應！

患者在第 1 周期的第 1 天靜脈內接受 300 mg 的 tucatinib 和 8 mg/kg 的曲妥珠單抗，然后在每 21 周的第 1 天接受 6 mg/kg之后循環。研究人員調整了該方案，將另外 70 名患者以 4:3 的比例隨機分配到新的實驗方案或 tucatinib單藥治療隊列中。

該研究的主要終點是根據 BICR 和 RECIST 1.1 在兩個實驗隊列中確認 ORR。

在隨機分配到圖卡替尼單藥治療的一組患者（n = 30）中，12 周時的 ORR 為 3.3%（95% CI，0.1-17.2），疾病控制率（DCR）為 80%。值得注意的是，那些在 12 周時沒有反應或經歷疾病進展的人被允許交叉到實驗性治療。

中位隨訪 20.7 個月時，接受聯合治療的 84 名患者中確認的客觀緩解率 (ORR) 為 38.1% (95% CI, 27.7%-49.3%)，中位值反應持續時間（DoR)為 12.4 個月（95% CI，8.5-20.5）。此外，中位無進展生存期(PFS）為 8.2 個月（95% CI，4.2-10.3），中位總生存期(OS)為 24.1 個月（95% CI，20.3-36.7）。

在安全性方面，接受圖卡替尼和曲妥珠單抗（n = 86）的患者中，常見的 1/2 級治療出現的不良反應（TEAE）是腹瀉（60.5%）、疲勞（41.9%）、惡心（34.9%）和輸液相關反應（20.9%）。3 級或更高級別的 TEAE 包括腹瀉 (3.5%) 和疲勞 (2.3%)。就研究中觀察到的總體 AE 而言，高血壓是最常見的 3 級或更高級別的 AE（7.0%）。

參考文獻

https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.06.008

https://www.onclive.com/view/tucatinib-plus-trastuzumab-induces-durable-tumor-response-in-her2-mcrc