NLRP3炎癥小體抑制劑RRx-001對晚期結直腸癌延長PFS超過3倍
EpicentRx宣布其NLRP3抑制劑RRx-001于結直腸癌患者中進行的ROCKET試驗數據,發表于Clinical Colorectal Cancer期刊當中。數據顯示,與標準療法相比,RRx-001與伊立替康(irinotecan)組合療法在晚期結直腸癌患者中,延長超過3倍的無進展生存期(PFS),并具顯著改善的安全性。這些患者曾接受過三或四線含有伊立替康的FOLFIRI方案治療。

結直腸癌是最常見,也最為嚴重的癌癥之一。在2020年,預估全球有超過190萬人診斷患有結直腸癌,并有93.5萬人死于此疾病。所有癌癥患者中,預估約每十位癌癥患者就有一位因結直腸癌而死亡。接受后線療法的結直腸癌患者的預后極差,其緩解率通常僅約1-2%,而中位無進展生存期大約為2個月。
RRx-001是一款具高選擇性的NLRP3炎癥小體抑制劑,具有幫助血管正常化、腫瘤相關巨噬細胞極化、恢復腫瘤對過往療法敏感性的特征。RRx-001目前于多項癌癥與神經退化性疾病的臨床試驗中進行檢視。

RRx-001化學結構式(圖片來源:PubChem)
所公布的ROCKET試驗共有34位患者入組,被隨機分配口服標準療法多激酶抑制劑regorafenib,或接受RRx-001為期兩個月的靜脈輸注,并在之后接受雙周一次的伊立替康治療直至發生疾病進展。數據分析顯示,接受RRx-001與伊立替康組合療法患者的中位總生存期為8.6個月,而此數值在接受活性對照組的患者中僅為4.7個月。此外,組合療法亦展現顯著中位無進展生存期的改善,其中位無進展生存期為6.1個月,而活性對照組僅為1.7個月(p=0.0030)。接受組合療法患者的總緩解率為20.8%,活性對照組患者則不見緩解。

圖片來源:123RF
與活性對照組相較,組合療法的安全性具有明顯改善,并且沒有觀察到伊立替康常見的嚴重腹瀉癥狀,這可能是由于RRx-001對腸胃道產生的保護作用所致。
根據EpicentRx首席執行官也是仍在行醫的腸胃道癌癥醫師Tony Reid博士,現有3、4線結直腸癌的標準療法經常造成嚴重的皮膚刺激與疲倦癥狀,因此一項具良好耐受性與療效的療法是需要的。若ROCKET的結果能夠在臨床3期試驗獲得驗證,很有可能會成為結直腸癌3線或以上的另一種治療選擇。
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