卡培他濱是 5-氟尿嘧啶 （5-FU） 的前體藥物。它已被廣泛用于治療各種實(shí)體瘤，如結(jié)腸癌，直腸癌，乳腺癌和胃癌的輔助和新輔助治療。 美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò) （NCCN） 指南推薦將基于卡培他濱的化療作為 II 期、III 期和 IV 期結(jié)直腸癌 （CRC） 的一線(xiàn)化療方案， 這是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。CRC在發(fā)病率方面排名全球第三，死亡率排名第二。

但卡培他濱的治療效果也可誘發(fā)許多不良反應(yīng)（化療誘導(dǎo)不良反應(yīng)，CIAEs）。根據(jù)文獻(xiàn)和觀察性臨床試驗(yàn)，惡心和嘔吐（NV），手足綜合征（HFS）和骨髓抑制（BMS）是卡培他濱引起的3種常見(jiàn)不良反應(yīng)。 這些CIAEs阻礙了抗癌治療的順利完成，如果不及時(shí)治療，甚至?xí){到生命。

為了方便臨床醫(yī)生通過(guò)CIAE預(yù)測(cè)制定個(gè)性化的治療策略，迫切需要確定CIAE的所有重要危險(xiǎn)因素。越來(lái)越多的證據(jù)表明，營(yíng)養(yǎng)因素與CIAE易感性有關(guān)。因此，本研究旨在利用接受基于卡培他濱的術(shù)后化療的CRC患者的食物/營(yíng)養(yǎng)數(shù)據(jù)來(lái)識(shí)別CIAEs的危險(xiǎn)因素和預(yù)測(cè)標(biāo)志物。

本研究分析了130例中國(guó)CRC患者的食品/營(yíng)養(yǎng)數(shù)據(jù)。使用單變量和多變量分析來(lái)確定與CIAE相關(guān)的食物/營(yíng)養(yǎng)因素。基于這些因素的組合構(gòu)建了預(yù)測(cè)模型。

130名31至88歲的CRC患者，診斷為晚期CRC（II，III和IV期），用于最終分析;83名（63.8%）患者為男性，47名（36.2%）為女性。他們都接受了基于卡培他濱的3周周期輔助治療XELOX（卡培他濱加奧沙利鉑）化療。在每個(gè)周期中，患者在第1天靜脈注射奧沙利鉑（0.16-2g/天），在前2周內(nèi)每次口服卡培他濱（1.5g/天）。

 CIAE 的發(fā)生率中，HFS的發(fā)病率最高（64.6%），其次是CINV（54.6%），惡心（51.5%），BMS（43.8%）和嘔吐（35.4%）;其他CIAE的發(fā)病率均低于30%。此外，大多數(shù)患者患有1至2級(jí)的CIAEs。

在對(duì)總能量和潛在混雜因素進(jìn)行調(diào)整后，在單變量分析中共確定了與CIAEs相關(guān)的20個(gè)食物/營(yíng)養(yǎng)因素。多變量分析進(jìn)一步表明，在這些因素中，甜點(diǎn)，雞蛋，家禽和牛奶與幾種CIAE有關(guān)。其中，家禽和雞蛋是幾個(gè)CIAE的共同因素。家禽是HFS，BMS，白細(xì)胞減少癥，TCP和IAST的一般保護(hù)因素；甜點(diǎn)是BMS的保護(hù)因素。相反，牛奶是HFS的危險(xiǎn)因素，雞蛋是BMS和白細(xì)胞減少的危險(xiǎn)因素。

開(kāi)發(fā)預(yù)測(cè)1~3級(jí)CIAEs和2/3級(jí)CIAEs的多變量模型均具有良好的判別性（AUROC值分別為0.671~0.778、0.750~0.946），在CIAEs的早期預(yù)測(cè)中具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值，特別是對(duì)于更嚴(yán)重的CIAEs。

利用AUROC的分析，發(fā)現(xiàn)食物/營(yíng)養(yǎng)因素識(shí)別這些患者2/3級(jí)HFS風(fēng)險(xiǎn)的最佳臨界值是牛奶（100毫升/天）>0.950，家禽（100克/天）<0.077;關(guān)于確定這些患者的2/3級(jí)BMS風(fēng)險(xiǎn)為雞蛋（100克/天）>1.058，堅(jiān)果（100克/天）>0.108，家禽（100克/天）<0.018。

本項(xiàng)研究結(jié)果表明，應(yīng)根據(jù)臨床指示牛奶和雞蛋攝入量較高的患者控制其相應(yīng)的飲食攝入量，以降低在基于卡培他濱的化療期間發(fā)生HFS和BMS的可能性。

 

原文來(lái)源：

Xu J, Lin Z, Chen J, et al. Milk and Egg Are Risk Factors for Adverse Effects of Capecitabine-Based Chemotherapy in Chinese Colorectal Cancer Patients. Integr Cancer Ther. 2022;21:15347354221105485. doi:10.1177/15347354221105485