近日，新型冠狀病毒肺炎(Novel coronavirus pneumonia，NCP)疫情各地爆發，加上冬季流感，國內再次面臨新一輪嚴峻的疫情防控和救治的壓力。中國疾病預防控制中心報告稱，大多數新冠肺炎確診病例多數為輕度或中度，13.8%為重型，僅4.7%為危重型。輕癥患者僅予以支持治療預后良好，重癥患者可迅速進展至急性呼吸窘迫綜合征、急性心力衰竭、膿毒癥休克或多器官功能衰竭等甚至死亡。因此，治療重癥NCP患者，降低患者死亡率非常重要。一篇中國研究表明蟾酥注射液能改善重癥NCP患者的呼吸功能，具體研究如下。

一、國際衛生組織認可的臨床研究

2020年武漢疫情期間，湖北省武漢市江夏區第一人民醫院聯合江蘇省中西醫結合醫院及南京中醫藥大學的專家，一起在江夏區第一人民醫院呼吸與危重病醫學科，進行了“蟾酥注射液治療重型新型冠狀病毒肺炎臨床療效觀察”的規范研究（2020倫審批第14號），并于世界衛生組織國際臨床試驗注冊平臺-中國臨床試驗注冊中心成功注冊，注冊號：ChiCTR2000030704。

蟾酥注射液用于重癥新型冠狀病毒肺炎治療的臨床試驗，獲得了世界衛生組織國際臨床試驗注冊平臺的注冊許可，是能快速改善患者血氧指數的有效藥物，通過抗炎、抗菌、抗病毒和免疫調節縮短患者向愈時間，加速重癥患者向輕癥患者轉歸，降低死亡數、提高救治率。

二、針對重癥NCP治療規范的臨床觀察

NCP是β屬冠狀病毒感染導致的肺部炎癥，初期以發熱、干咳、乏力等流感樣癥狀為主，重癥患者出現肺部炎癥浸潤導致的氧合下降、呼吸困難，嚴重者出現急性呼吸窘迫綜合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS）。

因蟾酥注射液是從中華大蟾蜍耳后腺分泌的漿液中提取精制而成，對上、下呼吸道病毒感染和抗炎效果顯著，尤其是對多種病毒或細菌導致的呼吸道感染，故開展該項研究。

本研究采用前瞻性隨機對照研究方法，選擇2020年2月10日至2020年3月10日湖北省武漢市江夏區第一人民醫院呼吸與危重病醫學科的符合新型冠狀病毒肺炎重型臨床診斷的或確診的患者。納入標準如下：

① 符合國家衛生健康委員會《新型冠狀病毒感染肺炎診療方案或可疑感染》第五版中疑似或確診病例標準；

② 符合以下重型/危重型病例診斷標準之一：平靜狀態下呼吸頻率≥30次/分；靜息非吸氧狀態下指脈氧飽和度≤93%；氧合指數（動脈血氣分析氧分壓/吸氧濃度，PO2/FiO2）≤300mmHg；達到呼吸衰竭標準（標準狀態下動脈血氣分析氧分壓≤60mmHg伴或不伴二氧化碳潴留）。

入組患者均針對病毒性肺炎接受了無差別治療，治療組采用給予蟾酥注射液（江蘇浦金藥業有限公司，10ml/支，產品批號：國藥準字Z32020694）20ml、加入0.9%生理鹽水250ml進行內靜脈輸注，速度為125ml/h，療程為7天。

主要觀察指標：治療第1、7天患者的PO2/FiO2、ROX指數等指標；同時觀察了肝腎功、心臟、消化道等安全性指標。

三、蟾酥注射液是能速改善NCP氧合指數、恢復血氧生命通道及縮短向愈時間的有效藥物

本研究證實，蟾酥注射液治療組第7天的動脈血氧分壓相較之前有明顯改善（P＜0.001），同時通過多因素回歸分析發現，蟾酥注射液是兩組患者的氧合指數改善的唯一干預因素，這提示蟾酥注射可以明顯改善NCP患者的肺氧合功能，為救治患者爭取寶貴時間。

蟾酥注射液治療組呼吸頻率的ROX指數在第7天時較治療前增高，與對照組相比，差異具有明顯統計學意義（P=0.006）。治療組呼吸支持向愈時間更短，進一步證實蟾酥注射液能改善NCP患者的呼吸功能，縮短呼吸支持治療時間。

 

表1 治療組與對照組療效對比

表2 多變量回歸分析確定影響PaO2/FiO2主要結局的因素

 

四、蟾酥注射液具有抗菌、抗病毒以及免疫調節等多個藥理作用的藥物

蟾酥注射液可作用于支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣，并具有抑制腺體異常分泌的作用。同樣具有刺激免疫細胞增殖和抗病毒的作用。

蟾酥注射液對多種肺部常見病原菌，如鮑曼不動桿菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等均有抗菌活性。

NCP患者多伴有外周血淋巴細胞水平降低，重癥患者尤為明顯，尸檢發現NCP患者脾臟明顯縮小，外周血CD4/CD8水平下降，考慮與病毒造成免疫功能損傷有關。本研究同樣發現重癥患者淋巴細胞水平多低于正常值，經治療后，治療組淋巴細胞水平較對照組升高（P=0.018），提示蟾酥注射液具有免疫調節作用。

五、蟾酥注射液臨床使用安全性高

蟾酥注射液主要有效成分為蟾毒靈、華蟾毒配基、酯蟾毒配基，具有抗病毒、解熱、抗炎以及抗腫瘤等作用，在臨床上已經廣泛應用于各類輕、重度感染性疾病及惡性腫瘤的治療中，尤其是在多種病毒或細菌導致的呼吸道疾病治療中療效良好。

患者在蟾酥注射液治療期間未出現皮疹、惡心、腹痛、腹瀉等常見不良反應。通過檢查肝、腎、心臟、凝血等指標，治療前后以及組間差異均未見統計學意義，由此可見蟾酥注射液安全性較高。

在重癥NCP救治中，血氧飽和度就是一條生死線，保住了患者的血氧飽和度，更能有效地提高患者的生存率。

綜上所述，本研究顯示蟾酥注射液是能改善患者氧合指數的有效藥物，同時通過抗炎、抗菌、抗病毒和免疫調節作用縮短患者向愈時間，加速重癥患者向輕癥患者轉歸，降低死亡數、提高救治率。

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