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研究背景及目的

由結(jié)核分枝桿菌引起的結(jié)核病是全球傳染病死亡的主要原因之一 。據(jù)統(tǒng)計，全球約有1/4的人感染結(jié)核分枝桿菌，約5%~15%的感染者發(fā)展為活動性結(jié)核病。目前我們對生活方式中多種因素（包括吸煙、低體重指數(shù)、缺乏體力活動、飲酒和低飲食質(zhì)量）與活動性結(jié)核病風險的聯(lián)合相關(guān)性認識不足，本研究旨在對其進行深入探究。

研究方法

本研究是一項前瞻性隊列研究，納入了1993年至1998年間入組的63257例45~74歲新加坡華人的健康數(shù)據(jù)。在基線時收集受試者體力活動、吸煙史、飲酒、習(xí)慣性飲食和患病史（包括糖尿病、高血壓、冠心病、卒中和癌癥）等信息。在排除基線時的常見結(jié)核病病例 (n = 3012) 后，納入60245例受試者（25 914例男性；43.0%）進行分析。同時于2006年至2010年進行二次隨訪，更新39528名受試者的相關(guān)信息。截至2016年12月31日，研究者通過結(jié)核病的登記研究數(shù)據(jù)確定了活動性結(jié)核病新發(fā)病例。并使用 Cox 比例風險回歸模型計算生活方式風險因素綜合評分與結(jié)核病風險相關(guān)的風險比 （HR） 和95%置信區(qū)間（CI）。

生活方式風險因素綜合評分中的5個主要風險因素定義為吸煙、體重過輕（BMI 低于20.0 kg/m2）、缺乏體力活動（中度運動＜2小時/周或劇烈運動＜0.5小時/周）、飲酒和低飲食質(zhì)量（魚/貝類和蔬菜/水果攝入量低）。每個風險因素評估結(jié)果對應(yīng)1分（存在風險）或0分（參照值）。生活方式風險因素綜合評分是5個個體危險因素的總和，評分在0～5分，評分越高對應(yīng)危險因素數(shù)量越多。

研究結(jié)果

隨訪期間，最終確診1358例活動性結(jié)核病新發(fā)病例。受試者確診結(jié)核病的平均年齡為69.4歲[標準差（SD），9.2歲]。存在0、1、2、3、4、5個危險因素的受試者比例分別為14.7%、47.3%、27.8%、8.4%、1.9%、0.2%。綜合得分較高的受試者在基線時更多為男性且年齡較大，具有較低受教育程度、較低BMI以及較低喝茶頻率。且報告顯示各危險因素都與活動性結(jié)核病的較高風險獨立相關(guān)。在Kaplan-Meier生存曲線中，風險因素評分升高與生存期降低相關(guān)（對數(shù)秩檢驗P < 0.0001）。充分校正潛在混雜因素后，與具有0個風險因素的受試者相比，具有1、2、3、4和5個風險因素的受試者的多變量校正HR（95%CI）分別為1.24（1.02-1.51）、1.84（1.51-2.23）、2.52（2.03-3.14）、4.07（3.07-5.41）和9.04（5.44-15.02）（Ptrend<0.0001）（表1）。

表1 生活方式中單個/聯(lián)合風險因素與活動性結(jié)核病風險的相關(guān)性

注：模型1中的協(xié)變量包括性別、招募時年齡、招募年份（1993-1995年、1996-1998年）、不同方言組（閩南語、粵語）、教育水平（無正規(guī)教育、小學(xué)、中學(xué)或更高）、飲茶（無、每月、每周、每日）和總能量攝入。個體風險因素分析時在模型中進行調(diào)整。模型2進一步校正了受試者病史中糖尿病、高血壓、冠心病、卒中和癌癥。

此外，基線時糖尿病受試者的活動性結(jié)核病風險隨生活方式風險因素數(shù)量增加而增加，其相關(guān)性顯著強于非糖尿病受試者（Pinteraction =0.01）。糖尿病受試者中有4~5個風險因素的HR（95%CI）為[9.14（4.27-19.57）]遠高于0個風險因素的受試者[4.34（3.25-5.79）]。

研究結(jié)論

本項針對中老年人的前瞻性隊列研究表明吸煙、體重不足、缺乏體力活動、飲酒和低飲食質(zhì)量與活動性結(jié)核病風險大幅增加相關(guān)。有5個危險因素受試者與0個危險因素受試者相比，患活動性結(jié)核病的風險增加9倍，這也表明多種生活方式中的風險因素以協(xié)同方式與活動性結(jié)核病風險聯(lián)合相關(guān)。

此前已有研究表明吸煙和體重不足是結(jié)核病的危險因素，本次研究還表明吸煙者比不吸煙者結(jié)核病風險約增加2倍，同時BMI低于20.0 kg/m 2的受試者具有較高結(jié)核病風險。

盡管具體的飲食因素與結(jié)核病易感性之間的關(guān)系尚未完全確定，但水果和蔬菜以及魚/貝類攝入不足與結(jié)核病風險呈正相關(guān)。研究還表明，吸煙可能與飲酒和低飲食質(zhì)量相互作用，增加活動性結(jié)核病的風險。因此，改善飲食質(zhì)量和減少酒精攝入量可能對吸煙者有更大的益處，戒煙的公共教育項目也應(yīng)強調(diào)改善飲食質(zhì)量和減少酒精攝入量的重要性。

此外，4個及以上危險因素共存顯著增加糖尿病患者發(fā)生活動性結(jié)核病的風險，表明這些危險因素可能與糖尿病有協(xié)同作用，進一步提高了這一群體的患病風險。因此，生活方式的改變應(yīng)納入糖尿病患者的管理。

參考文獻：Huiqi Li, Cynthia B E Chee, Tingting Geng, An Pan, Woon Puay Koh, Joint Associations of Multiple Lifestyle Factors With Risk of Active Tuberculosis in the Population: The Singapore Chinese Health Study, Clinical Infectious Diseases, Volume 75, Issue 2, 15 July 2022, Pages 213–220.