2022年10月9日，羅氏制藥中國宣布，HER2陽性乳腺癌靶向治療藥物赫賽汀^®皮下制劑（英文商品名：Herceptin^® SC，中英通用名：曲妥珠單抗注射液（皮下注射）/ Trastuzumab Injection【Subcutaneous Injection】）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)，適用于HER2陽性早期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌。與傳統(tǒng)靜脈輸注給藥30-90分鐘相比，曲妥珠單抗注射液（皮下注射）可在2-5分鐘內(nèi)完成給藥。

皮下制劑簡單便捷，全方位惠及患者、醫(yī)護(hù)人員

乳腺癌是全球發(fā)病率最高的癌種，每年新發(fā)病例約230萬，占所有腫瘤的11.7%¹。HER2陽性乳腺癌約占全部乳腺癌的20%～25%，是預(yù)后較差的乳腺癌亞型，嚴(yán)重影響患者的身心健康。自1998年曲妥珠單抗問世以來，HER2陽性乳腺癌患者的生存得到了極大改善。既往曲妥珠單抗一直采用靜脈輸注的給藥方式，然而靜脈輸注存在很大的局限性，如反復(fù)插管給患者帶來不適、給藥繁瑣耗時(shí)影響患者生活質(zhì)量、感染和堵塞風(fēng)險(xiǎn)增加，以及輸液和觀察時(shí)間長、醫(yī)療資源占用較多等。

曲妥珠單抗注射液（皮下注射）是曲妥珠單抗與重組人透明質(zhì)酸酶（rHuPH20）二合一固定劑量即用型皮下注射制劑。rHuPH20半衰期較短，具有暫時(shí)性和可逆性效應(yīng)，可暫時(shí)降解注射部位的透明質(zhì)酸，提高組織通透性，促進(jìn)藥物在組織間的擴(kuò)散和吸收，從而使皮下大體積曲妥珠單抗注射成為可能。

曲妥珠單抗皮下制劑與靜脈制劑相比具有諸多優(yōu)勢：

1）皮下制劑為固定劑量，不需要進(jìn)行劑量計(jì)算和配置，可使劑量錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)大大降低，減少藥物浪費(fèi)，并減輕醫(yī)護(hù)人員的工作負(fù)擔(dān)。

2）皮下給藥時(shí)間（2-5分鐘）和觀察期（15分鐘）更短，可減輕患者、護(hù)理人員和醫(yī)生的負(fù)擔(dān)，緩解輸注中心的壓力。相比之下，靜脈輸注曲妥珠單抗需要30-90分鐘。

3）皮下給藥的創(chuàng)傷更小，不需要留置靜脈輸液通道，安全性更高，減少給藥時(shí)靜脈輸注的疼痛和不適，改善患者的治療體驗(yàn)，并降低長期留置靜脈輸液通道所導(dǎo)致的感染、血栓和靜脈炎風(fēng)險(xiǎn)。

4）皮下給藥的方式更為簡單、便捷，不需要額外的靜脈輸液設(shè)施，可以提升患者的就醫(yī)體驗(yàn)，緩解住院壓力，提升醫(yī)院運(yùn)營效率，節(jié)約醫(yī)療資源。

皮下制劑安全有效，且更好地滿足臨床需求

曲妥珠單抗皮下制劑的療效和安全性以及患者的選擇偏好在3項(xiàng)針對HER2陽性乳腺癌患者的關(guān)鍵臨床研究中得到證實(shí)：

1）III期HannaH研究²比較了曲妥珠單抗皮下制劑聯(lián)合化療 vs. 曲妥珠單抗靜脈制劑聯(lián)合化療新輔助治療（術(shù)前）或輔助治療（術(shù)后）HER2陽性乳腺癌患者的療效。結(jié)果顯示，接受曲妥珠單抗皮下制劑治療患者血液中曲妥珠單抗水平(藥代動力學(xué)特征)和臨床療效（病理學(xué)完全緩解率，pCR【45.4% vs. 40.7%】）均非劣效性于接受曲妥珠單抗靜脈制劑治療的患者。

2）III期SafeHER研究³調(diào)查了曲妥珠單抗皮下制劑用于輔助治療的情況，結(jié)果顯示，皮下制劑的安全性和耐受性與曲妥珠單抗靜脈制劑以往的安全性特征一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

3）PrefHER研究⁴調(diào)查了患者的用藥偏好性，研究結(jié)果顯示，大多數(shù)患者（86%）更偏好于曲妥珠單抗皮下制劑，僅13%的患者更偏好于接受曲妥珠單抗靜脈制劑治療。而且，80%以上的醫(yī)護(hù)人員對曲妥珠單抗皮下制劑的滿意度高于靜脈制劑。

綜上可見，曲妥珠單抗皮下制劑的療效和安全性與曲妥珠單抗靜脈制劑相當(dāng)，同時(shí)由于給藥時(shí)間大大縮短，曲妥珠單抗皮下制劑更好地滿足了患者和醫(yī)護(hù)人員的需求。基于上述研究結(jié)果，曲妥珠單抗皮下制劑于2013年和2019年分別在歐洲和美國獲批用于HER2陽性乳腺癌的治療。截至目前，曲妥珠單抗皮下注射制劑已在全球上百個(gè)國家或地區(qū)獲批。

2021年4月，NMPA藥品審評中心（CDE）受理了曲妥珠單抗皮下制劑的上市申請。此次曲妥珠單抗皮下制劑在中國獲批，將推動HER2陽性乳腺癌治療模式的革新，開啟乳腺癌皮下治療新時(shí)代，造福中國乳腺癌患者。相信曲妥珠單抗皮下制劑在中國上市后會給中國乳腺癌患者和醫(yī)護(hù)人員帶來更多便利，改善患者生存獲益的同時(shí)提高患者治療體驗(yàn)，節(jié)省診療時(shí)間，釋放醫(yī)療資源。尤其在疫情常態(tài)化防控下，皮下制劑將為社區(qū)門診治療或居家用藥提供了可能，有望進(jìn)一步減輕患者和醫(yī)護(hù)人員的負(fù)擔(dān)。

值得一提的是，羅氏制藥中國還披露，今年7月27日羅氏帕妥珠單抗曲妥珠單抗注射液（皮下注射）在國內(nèi)的上市申請獲受理，這是一款固定劑量組合的皮下制劑（商品名為Phesgo^®），此前已在美國、歐盟等國家和地區(qū)獲批，用于治療早期和轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者。與標(biāo)準(zhǔn)靜脈給藥的數(shù)小時(shí)相比，Phesgo^®可在5~8分鐘內(nèi)將帕妥珠單抗和曲妥珠單抗以更快的方式完成給藥。期待Phesgo^®盡早在中國獲批，給中國廣大乳腺癌患者帶來又一簡單便捷的皮下制劑治療選擇。

關(guān)于乳腺癌

乳腺癌是女性中最常見的癌癥類型，全球每年確診超過200萬例，2020年中國的新發(fā)病例約42萬。HER2陽性乳腺癌是一種特別具有侵襲性的乳腺癌，約占乳腺癌病例的20-25%。HER2 陽性乳腺癌惡性程度高，易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高，預(yù)后較差，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量。

關(guān)于赫賽汀^®

赫賽汀^®是一款靶向人表皮生長因子受體2（HER2）的重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，特異性地作用于HER2的細(xì)胞外部位。赫賽汀^®于2002年在中國獲批，迄今20年，以赫賽汀^®為基礎(chǔ)的抗HER2治療方案循證證據(jù)充分，為患者帶來從早期到晚期的長期生存獲益。截至目前，全球372+萬患者，中國48+萬患者獲益于此方案。

參考文獻(xiàn)：

1. Sung H, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.

2. Jackisch C, et al. HannaH phase III randomised study: Association of total pathological complete response with event-free survival in HER2-positive early breast cancer treated with neoadjuvant-adjuvant trastuzumab after 2 years of treatment-free follow-up. Eur J Cancer. 2016 Jul;62:62-75.

3. Gligorov J, et al. Safety and tolerability of subcutaneous trastuzumab for the adjuvant treatment of human epidermal growth factor receptor 2-positive early breast cancer: SafeHer phase III study's primary analysis of 2573 patients. Eur J Cancer. 2017 Sep;82:237-246.

4. Pivot X, et al. Abstract P4-12-11: Patient preference for subcutaneous trastuzumab via handheld syringe versus intravenous infusion in HER2-positive early breast cancer: Cohort 2 of the PrefHer study. SABCS 2013. Abstract P4-12-11.