運(yùn)動(dòng)如何幫助小鼠對(duì)抗胰腺癌

也許讀到運(yùn)動(dòng)對(duì)健康有益(在小鼠身上)并不奇怪。人們已經(jīng)知道，胰腺癌患者如果堅(jiān)持鍛煉，情況會(huì)比不鍛煉的人更好，但今年6月發(fā)表在《癌癥細(xì)胞》(Cancer Cell)上的研究首次確定了至少一種潛在的生物學(xué)機(jī)制。在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，每天在適當(dāng)可愛(ài)的小型跑步機(jī)上跑步30分鐘的小鼠有更高水平的白細(xì)胞介素-15，這是一種通常在運(yùn)動(dòng)中釋放的細(xì)胞因子。然后，細(xì)胞因子動(dòng)員了一組殺死癌癥的免疫細(xì)胞，這些細(xì)胞能夠更好地滲透和摧毀腫瘤。在初步的人體分析中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，從參加鍛煉項(xiàng)目的胰腺癌患者的組織樣本中，這些免疫細(xì)胞的數(shù)量高于不鍛煉的對(duì)照組。有了這種機(jī)制，這項(xiàng)研究的作者表達(dá)了謹(jǐn)慎的樂(lè)觀態(tài)度，他們認(rèn)為鍛煉可以幫助改善這種特別困難、致命的癌癥的治療。

Exercise-induced engagement of the IL-15/IL-15Rα axis promotes anti-tumor immunity in pancreatic cancer

癌細(xì)胞破壞自己的DNA來(lái)抵御輻射

在我們的武器庫(kù)中有無(wú)數(shù)的抗癌工具，很難避免癌癥占上風(fēng)的感覺(jué)。在這種情況下，今年4月發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一種看似違反直覺(jué)的方法，即腫瘤可以在放射治療中存活下來(lái)，并防止輻射對(duì)其DNA的損傷擴(kuò)散到新一代細(xì)胞:它們實(shí)際上會(huì)對(duì)自己造成進(jìn)一步的DNA損傷，從而阻止它們啟動(dòng)有絲分裂。研究人員得出結(jié)論，這些自己造成的DNA斷裂只是一種誘餌——當(dāng)癌細(xì)胞忙于修復(fù)自己的爛攤子時(shí)，在繼續(xù)繁殖之前，它也有更長(zhǎng)的時(shí)間來(lái)修復(fù)輻射引起的損傷。研究人員說(shuō)，展望未來(lái)，它可能能夠抑制這一過(guò)程，并使放射治療更有效地殺死腫瘤。

Cancer cells use self-inflicted DNA breaks to evade growth limits imposed by genotoxic stress

穿過(guò)狹窄的通道有助于轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞存活

通常情況下，如果一個(gè)細(xì)胞被擠壓得太厲害，它就會(huì)死亡。但根據(jù)今年3月發(fā)表在eLife雜志上的一項(xiàng)體外和小鼠研究，對(duì)于一個(gè)正在轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞來(lái)說(shuō)，通過(guò)循環(huán)系統(tǒng)狹窄通道的擠壓過(guò)程可能會(huì)引發(fā)一系列突變，幫助細(xì)胞避免程序性細(xì)胞死亡，同時(shí)還能避開(kāi)免疫系統(tǒng)。在實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)細(xì)胞擠過(guò)一條狹窄的通道時(shí)，細(xì)胞核爆裂，使自己容易受到各種突變的影響。總的來(lái)說(shuō)，這一系列變化幫助遷移的癌癥在轉(zhuǎn)移中幸存下來(lái)，否則，轉(zhuǎn)移對(duì)細(xì)胞來(lái)說(shuō)是一個(gè)危險(xiǎn)的旅程。然而，目前尚不清楚同樣的過(guò)程是否也發(fā)生在人類身上，因?yàn)樾∈竽Ｐ腿狈γ庖叻磻?yīng)，體外人工通道是不完美的人類血管模型。

Salmonella Injection Helps the Mouse Immune System Kill Tumors

癌細(xì)胞在較稠的液體中加速

在過(guò)去的一年里，許多研究人員致力于了解癌細(xì)胞如何與周?chē)h(huán)境相互作用。由此產(chǎn)生的一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)是今年11月發(fā)表在《Nature》雜志上的一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞在粘度與體液更接近的液體中移動(dòng)得更快，而在粘度較低的水中移動(dòng)得更快。在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞可以重組它們的肌動(dòng)蛋白結(jié)構(gòu)，這樣它們就能更好地穿過(guò)較厚的液體，從前面吸收水分，然后像噴氣機(jī)一樣從后面噴出。西班牙龐培法布拉大學(xué)的研究合著者M(jìn)iguel Valverde說(shuō)，靶向?qū)е逻@些變化的途徑——特別是離子通道TRPV4——可能會(huì)導(dǎo)致阻止腫瘤成功轉(zhuǎn)移的新方法。

Extracellular fluid viscosity enhances cell migration and cancer dissemination

口腔癌在附近神經(jīng)的幫助下幸免于饑餓

眾所周知，癌癥極度渴望并無(wú)休止地享用葡萄糖，在它耗盡了局部微環(huán)境的燃料后，它是如何生存的?根據(jù)今年11月發(fā)表在《細(xì)胞代謝》雜志上的一項(xiàng)研究，在口腔鱗狀細(xì)胞癌(一種影響口腔、舌頭、牙齦和嘴唇的癌癥)的案例中，饑餓的腫瘤從附近的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)下令輸送。為了交換神經(jīng)生長(zhǎng)因子，腫瘤分泌神經(jīng)生長(zhǎng)因子來(lái)促進(jìn)痛覺(jué)神經(jīng)的生長(zhǎng)，神經(jīng)釋放一種化合物，這種化合物誘導(dǎo)一種稱為細(xì)胞保護(hù)自噬的癌癥生存機(jī)制。這使得癌癥能夠更好地避免細(xì)胞死亡并在饑餓條件下生存，也增強(qiáng)了它們對(duì)化療藥物和放療的抵抗力。“我們認(rèn)為這一發(fā)現(xiàn)可能為癌癥患者提供一種新的治療策略，”該研究的合著者、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院的腫瘤學(xué)家和口腔疾病研究員Ji Tong說(shuō)。

Cancer cells co-opt nociceptive nerves to thrive in nutrient-poor environments and upon nutrient-starvation therapies

染色體的混亂如何推動(dòng)癌癥擴(kuò)散

在這篇專題文章中，Samuel Bakhoum，紐約紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的癌癥生物學(xué)家，癌癥治療公司Volastra therapeutics的聯(lián)合創(chuàng)始人，報(bào)告了細(xì)胞染色體的大規(guī)模結(jié)構(gòu)變化如何有助于推動(dòng)癌癥進(jìn)展，而不管癌細(xì)胞可能已經(jīng)獲得了任何特定的突變或基因變化。描述了無(wú)數(shù)的研究，包括他自己的一些研究，Bakhoum描述了染色體不穩(wěn)定性的進(jìn)展，源于細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中染色體的不斷改組、斷裂或融合，導(dǎo)致給定腫瘤內(nèi)的高度異質(zhì)性，從而使靶向治療效果較差。他寫(xiě)道:“發(fā)現(xiàn)與染色體不穩(wěn)定性相關(guān)的可靶向途徑是令人興奮的，因?yàn)樗鼊?chuàng)造了一個(gè)治療干預(yù)的機(jī)會(huì)，以解決迄今為止被認(rèn)為是不可治愈的癌癥特征。”