在一項(xiàng)新的初步研究中，來自中國復(fù)旦大學(xué)和福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖市第一醫(yī)院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員指出高脂肪飲食可能對(duì)抗由化療引起的血液中的低血小板計(jì)數(shù)，這表明生酮飲食計(jì)劃可能是一種無毒、低成本、高效益的癌癥治療方案。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2022年11月30日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Dietary ketone body–escalated histone acetylation in megakaryocytes alleviates chemotherapy-induced thrombocytopenia”。

低血小板會(huì)引發(fā)血小板減少癥（thrombocytopenia）。化療引起的血小板減少癥是癌癥患者的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，可導(dǎo)致較差的治療效果并威脅生存。根據(jù)這些作者的說法，估計(jì)每10名接受化療的患者中就有1人出現(xiàn)血小板減少癥。

論文共同第一作者、復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞與遺傳醫(yī)學(xué)系研究員謝思思（Sisi Xie）博士說，“針對(duì)化療引起的血小板減少癥的治療方案受到嚴(yán)重的不良反應(yīng)和高經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的限制。” 謝博士強(qiáng)調(diào)，化療引起的血小板減少癥是全世界腫瘤學(xué)家和癌癥患者面臨的一個(gè)主要問題。

謝博士補(bǔ)充說，“我們證實(shí)生酮飲食可以減輕動(dòng)物和人類化療誘導(dǎo)的血小板減少癥，而不會(huì)引起血小板增多癥”。血小板增多癥（thrombocytosis）指的是一種與血小板減少癥完全相反的情況。在血小板增多癥中，身體產(chǎn)生過多的血小板。

血小板是微小的粘性盤狀細(xì)胞，是血液供應(yīng)的一部分，它們聚集在一起形成血凝塊。當(dāng)化療破壞血小板時(shí)，其結(jié)果是血小板減少癥，這可能是危險(xiǎn)的。這種并發(fā)癥通過增加出血的風(fēng)險(xiǎn)使癌癥手術(shù)復(fù)雜化，迫使醫(yī)生減少或完全停止化療。

根據(jù)這些作者進(jìn)行的一系列優(yōu)雅的實(shí)驗(yàn)和臨床研究，謝博士及其同事們發(fā)現(xiàn)，生酮飲食可以促進(jìn)肝臟中酮體的產(chǎn)生，而酮體具有多種生物效應(yīng)，其中之一就是對(duì)抗血小板減少癥。

酮體是葡萄糖不容易獲得時(shí)的替代能源。生酮飲食強(qiáng)調(diào)高脂肪和高蛋白的食物，極大地降低了碳水化合物來源的熱量。有三種酮體。其中的兩種主要的酮體是乙酰乙酸和β-羥基丁酸；丙酮是第三種酮體，也是含量最少的。

謝博士及其同事們?nèi)〉媒躞@人的發(fā)現(xiàn)：他們注意到，這種飲食引起了骨髓的變化，這導(dǎo)致了循環(huán)血小板的增加。如果這些在動(dòng)物模型和一小部分人類志愿者身上獲得的發(fā)現(xiàn)經(jīng)得起進(jìn)一步的檢驗(yàn)，那么在不遠(yuǎn)的將來，生酮飲食可能成為接受化療的患者的一種潛在的血小板減少癥預(yù)防措施。

改用生酮飲食7天后，5名健康志愿者的血小板計(jì)數(shù)提高到安全水平。謝博士及其同事們還檢查了28名接受化療的癌癥患者的回顧性數(shù)據(jù)，并觀察到17名接受生酮飲食的患者有更高的血小板計(jì)數(shù)和較低的化療誘導(dǎo)的血小板減少癥發(fā)生率。

謝博士在這項(xiàng)新的研究中寫道，“從機(jī)制上講，生酮飲食誘導(dǎo)血液中的β-羥基丁酸上升[和]增加骨髓巨核細(xì)胞中的組蛋白H3乙酰化。促進(jìn)生酮作用的飲食緩解了小鼠模型中化療引起的血小板減少癥。此外，生酮飲食在健康[人類]志愿者中適度增加了血小板計(jì)數(shù)，但沒有引起血小板增多。”

雖然在這一點(diǎn)上還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有達(dá)到全壘打的程度，但是謝博士及其同事們還是設(shè)想了降低醫(yī)療費(fèi)用的前景---如果這種飲食方法作為一種治療選擇的話。目前治療血小板減少癥的方法，比如血小板輸注或重組療法，要么價(jià)格昂貴，要么有較高的副作用風(fēng)險(xiǎn)。

生酮飲食通過β-羥基丁酸促進(jìn)巨核細(xì)胞生成和血小板生成。圖片來自Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abn9061。

通過采取飲食方法，這些作者認(rèn)為，預(yù)防化學(xué)誘導(dǎo)的血小板減少癥最終可能會(huì)被添加到正在探索或臨床推薦的高脂肪飲食的醫(yī)學(xué)疾病名冊(cè)中。生酮飲食已經(jīng)在糖尿病和癌癥患者身上進(jìn)行了測(cè)試。癲癇，尤其是嚴(yán)重形式的兒童癲癇，是一種生酮飲食計(jì)劃已被長(zhǎng)期使用的醫(yī)療疾病。

基本上，生酮飲食是高脂肪、高蛋白和極低碳水化合物或無碳水化合物的營養(yǎng)療法。它們被普遍用作減肥方案。但這種飲食方法在難以控制的癲癇病中取得了最大的成功。

這種飲食方法迫使身體燃燒脂肪，而不是利用碳水化合物作為能量。謝博士及其同事們猜測(cè)，這種形式的營養(yǎng)可能有助于防止化療引起的血小板減少癥，因?yàn)楣撬柚械幕顒?dòng)刺激了健康的新血小板的產(chǎn)生。

相比之下，這種飲食對(duì)癲癇起作用，因?yàn)樗蟠鬁p少了葡萄糖，葡萄糖是細(xì)胞中的主要能量來源，也是大腦中的首選能量來源。葡萄糖與一些易患癲癇的人的嚴(yán)重癲癇發(fā)作有關(guān)。

如今，謝博士及其同事們認(rèn)為高脂肪飲食方案可能有助于癌癥患者避免化療引起的血小板減少癥。然而，他們很快提醒說，需要進(jìn)行大規(guī)模的前瞻性臨床研究，以驗(yàn)證生酮營養(yǎng)方案對(duì)抗血小板減少癥的治療潛力。（ Bioon.com）

參考資料：

1. Sisi Xie et al. Dietary ketone body–escalated histone acetylation in megakaryocytes alleviates chemotherapy-induced thrombocytopenia. Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abn9061.

2. High fat ketogenic diet envisioned as potential life-saving therapy to combat low platelets in cancer patients
https://medicalxpress.com/news/2022-12-high-fat-ketogenic-diet-envisioned.html