如今，胰腺癌依然是全球人群面臨的最致命性的惡性腫瘤之一，由于胰腺導管腺癌（PDAC）患者的5年生存率僅為3%左右，因此在全球范圍內PDAC都很難利用外科手術進行治療，為了開發出新型療法策略，研究人員就需要在分子水平上更好地理解PDAC的生物學特征。近日，一篇發表在國際雜志Cancer Science上題為“Identification of a novel target of SETD1A histone methyltransferase and the clinical significance in pancreatic cancer”的研究報告中，來自東京醫牙大學等機構的科學家們通過研究識別出了一種新型靶向性基因，其或許對于PDAC病例有著很強的臨床意義。

此前研究結果表明，癌細胞能表達一種由SETD1A基因所編碼的高水平的特殊酶類—組蛋白H3K4甲基轉移酶（histone H3K4 methyltransferase），該酶能通過甲基化化學基團添加到特定靶向性基因的組蛋白（染色質必要的結構組分）上，這一過程就稱之為甲基化過程，然而，誘發該酶類過表達以及其對癌細胞效應的分子機制，目前研究人員并不清楚。

當組蛋白發生甲基化后，靶向性基因就會被激活，如果SETD1A的靶向性基因能支持癌癥的發育和進展，這一點就特別具有意義，因此，研究人員非常感興趣理解SETD1A的過表達在PDAC中所扮演的關鍵角色。研究者Takeshi Ishii說道，盡管此前研究結果表明，SETD1A在多種癌癥中處于過表達裝填，比如胃癌和肺癌等，但我們并不清楚其在PDAC中的特定分子事件，PDAC中SETD1A的靶向性基因目前尚未被確定或識別。

科學家識別出抵御人類胰腺癌的關鍵分子靶點。

圖片來源：Cancer Science (2022). DOI:10.1111/cas.15615

這項研究中，研究人員在其所分析的51.4%的人類PDAC樣本中觀察到了高水平SETD1A的表達，他們還確定了SETD1A或許是患者無疾病生存的獨立預后因素，這就意味著，當患者機體的腫瘤被切除后，攜帶高水平SETD1A的患者相比低水平SETD1A的患者而言無疾病狀態的持續時間就會變短，相關研究結果也證明了在PDAC中SETD1A表達的臨床重要性。

隨后，研究人員利用人工培育的PDAC細胞來分析改變SETD1A的表達如何影響機體細胞的行為，當其過表達了SETD1A的水平時，細胞的生長和遷移的能力都會增加；在另外一組PDAC細胞中，研究人員利用分子技術來干擾SETD1A的表達，隨后分析了因此而受到影響的其它基因；利用名為RNA測序的特殊技術，研究人員分析了敲低SETD1A的表達后總體的基因表達狀況，結果發現，另外一個名為RUVBL1的基因的表達水平也較低。

進一步研究結果表明，SETD1A能使得RUVBL1基因附近的組蛋白甲基化并激活其基因表達，敲低PDAC細胞中RUVBL1的表達或許會產生與之前對SETD1A進行干擾所觀察到的相類似的生物學效應，對生存率的分析結果表明，攜帶高水平SETD1A和RUVBL1的PDAC患者的總體生存率較低，這就表明，其共同表達是指示這種癌癥的重要預后生物標志物。綜上，本文研究結果提供了對PDAC中SETD1A和RUVBL1表達意義更為深入的理解，同時還提供了關鍵的細節來幫助臨床醫生對經歷嚴重疾病的患者制定關鍵的臨床治療決策。（Bioon.com）

原始出處：

Takeshi Ishii,Yoshimitsu Akiyama,Shu Shimada, et al. Identification of a novel target of SETD1A histone methyltransferase and the clinical significance in pancreatic cancer, Cancer Science (2022). DOI: 10.1111/cas.15615