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β-內(nèi)酰胺類抗生素（青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類、氨曲南）是住院膿毒癥患者最常應(yīng)用的處方藥之一。這類抗生素抗生素能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解。革蘭陰性菌及少數(shù)革蘭陽性菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的最重要機(jī)制是產(chǎn)生各種β‐內(nèi)酰胺酶。β‐內(nèi)酰胺類抗生素是臨床治療產(chǎn)β‐內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染的重要選擇。

β‐內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生

在大多數(shù)住院患者中，β‐內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生譜從誘導(dǎo)最小耐藥性到中度耐藥不等。在某些情況下，腸桿菌科細(xì)菌，如肺炎克雷伯和大腸埃希菌會產(chǎn)生超廣譜β‐內(nèi)酰胺酶（ESLBLs），一般需要碳青霉烯類藥物治療。在極少數(shù)情況下也可能產(chǎn)生碳青霉烯酶（如，肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶[KPC]或新德里金屬β‐內(nèi)酰胺酶[NDM]）,對碳青霉烯類藥物耐藥。產(chǎn)碳青霉烯酶菌需要應(yīng)用頭孢地爾或聯(lián)合β內(nèi)酰胺酶抑制劑（如美羅培南/法硼巴坦）治療。

頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦是治療產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌的主要藥物，可用于產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌所致的輕中度感染［包括尿路感染、肝膿腫、膽道感染、腹膜炎、醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）等］的治療。

頭孢菌素

頭孢菌素根據(jù)其抗菌活性譜分為五代，較新的含鐵頭孢菌素（頭孢地爾）歸為其他頭孢菌素類。第一代頭孢菌素（頭孢唑林、頭孢氨芐）通常用于治療蜂窩織炎、尿路感染（UTI）以及甲氧西林敏感型金黃色葡萄球菌（MSSA）；第二代頭孢菌素（頭孢西丁、頭孢克洛）能覆蓋厭氧菌，可用于治療盆腔炎癥性疾病（PID）；第三代頭孢菌素（頭孢曲松、頭孢噻肟）對于葡萄球菌的活性低于第一代頭孢菌素，但對于肺炎球菌感染的活性較高。臨床應(yīng)避免使用第三代頭孢菌素治療產(chǎn)頭孢菌素酶（AmpC酶）類細(xì)菌感染，因為在治療中會迅速產(chǎn)生耐藥性。第四代頭孢菌素（頭孢吡肟）對于產(chǎn)AmpC酶β‐內(nèi)酰胺酶的革蘭氏陰性菌具有更強(qiáng)的活性。值得注意的是，頭孢吡肟引起的神經(jīng)毒性主要發(fā)生在腎功能不全患者當(dāng)中，臨床表現(xiàn)為精神狀態(tài)改變、非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)和強(qiáng)制性陣攣癲癇發(fā)作。因此，腎功能不全的患者在應(yīng)用頭孢吡肟時需要適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。第五代頭孢菌素頭孢洛林對于耐甲氧金黃色葡萄球菌（MRSA）有活性，對假單胞菌無活性；頭孢洛扎/他唑巴坦對于假單胞菌有活性但對MRSA無活性。頭孢吡普對MRSA和假單胞菌均有活性。

頭孢地爾是一種含鐵頭孢菌素，對于大多數(shù)革蘭氏陰性菌都有抑制作用，包括ESBL、碳青霉烯酶產(chǎn)生菌、多耐藥假單胞菌、不動桿菌、寡養(yǎng)單胞菌及伯克霍爾德菌。

碳青霉烯類

碳青霉烯類（亞胺培南/西司他丁、美羅培南、多利培南和厄他培南）對于產(chǎn)β‐內(nèi)酰胺酶革蘭陰性菌（包括ESBL）和厭氧菌具有廣泛活性。需要注意的是，全球范圍內(nèi)腸桿菌科細(xì)菌對于碳青霉烯類的耐藥性一直在增加；腎功能不全者使用這類藥物時需要調(diào)整用藥劑量；亞胺培南的使用與中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性有關(guān)，不應(yīng)用于腦膜炎的治療。厄他培南的抗菌活性譜更窄（對于假單胞菌、不動桿菌、腸球菌和李斯特菌無效），可用于治療大多數(shù)ESBL感染。

單酰胺環(huán)類

氨曲南為一種單酰胺環(huán)類的新型β-內(nèi)酰胺類抗生素，對于革蘭氏陽性菌或厭氧菌幾乎沒有活性。對于青霉素過敏的膿毒癥患者不鼓勵經(jīng)驗性使用氨曲南，由于氨曲南主要通過腎臟排泄，腎功不全的患者應(yīng)減少用量。

參考資料：

1.Reddy P (August 30, 2022) Clinical Approach to Nosocomial Bacterial Sepsis. Cureus 14(8): e28601. doi:10.7759/cureus.28601. 

5.β-內(nèi)酰胺類抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識》編寫專家組. β-內(nèi)酰胺類抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識（2020年版）[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志,2020,100(10):738-747.