在射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）患者中，接受沙庫巴曲纈沙坦治療者在30天時的肺動脈壓低于未接受該藥治療者。哈佛醫學院、布萊根婦女醫院的Akshay S. Desai副教授表示，這些數據為血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）對HFrEF心臟重塑和臨床結局的早期影響提供了機制支持，并提出了一種在臨床實踐中研究其他藥物的血流動力學影響的新范例。

在ARNI和ACEI用于心衰患者的隨機對照試驗中，沙庫巴曲纈沙坦降低了心衰住院和死亡風險，改善了心臟重塑。開始抑制腦啡肽酶后，利鈉肽以及心房和心室容積的早期減少表明腦啡肽酶抑制可能對心內充盈壓產生影響。在CardioMEMS PAS上市后研究中獲取的動態肺動脈壓（PAP）為檢驗這一假設提供了獨特的機會。

研究共納入1,200名NYHA III級癥狀、既往因心衰住院的慢性HFrEF患者，使用植入式PAP傳感器（CardioMEMS）進行血流動力學監測。研究者評估了新啟動沙庫巴曲纈沙坦的患者在裝置植入后（中位時間168天）的30天PAP變化。接受沙庫巴曲纈沙坦治療的患者作為研究組，符合沙庫巴曲纈沙坦適應證但未接受該藥資料的患者經過匹配作為對照組。

總體而言，96名患者接受了ARNI，406名患者納入對照組。ARNI組患者開始用藥前的平均PAP為32.8±10.5 mmHg，在30天時降至29.9±9.4 mm Hg（P < .001）。基線平均PAP＜30 mmHg的患者平均PAP沒有顯著變化（P =0.14），而基線平均PAP≥30 mmHg的患者平均PAP降低（4.2 mmHg；95% CI，5.7-2.6；P <0.0001)。

Desai介紹，沙庫巴曲纈沙坦能夠快速降低PAP的原因始于腦啡肽酶分解許多血管活性肽，包括生物活性利鈉肽ANP和BNP。因此，用沙庫巴曲纈沙坦抑制腦啡肽酶可以提高這些肽的循環水平，從而降低全身血管阻力，增加靜脈容量并增強尿鈉排泄，并伴隨心內充盈壓的降低。

信源： Sacubitril/valsartan lowers pulmonary artery pressures at 30 days in HFrEF. Healio. July 20, 2021.