2020年，全球約有110萬人確診胃癌，有76.9萬人死于胃癌。手術被認為是唯一可能治愈胃癌的方法。但是，約60%的患者確診時已是局部晚期或已發生轉移。幾乎所有晚期胃癌患者經一線治療后都仍會進展或表現為原發難治性疾病。

BRIGHTER研究旨在比較STAT3抑制劑Napabucasin聯合紫杉醇和單用紫杉醇作為晚期胃腺癌或胃食管交界（GEJ）腺癌的二線療法的效果。

BRIGHTER研究是一項雙盲、隨機的3期臨床試驗，受試患者被隨機（1:1）分至Napabucasin（480 mg，2次/日，口服）聯合紫杉醇（80 mg/m2·周，3周/4周）組或安慰劑聯合紫杉醇組。主要終點是總生存期（OS）。次要終點包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。

受試患者的基線特征

總體上，共有714位患者被隨機分至Napabucasin聯合紫杉醇組（n=357）和單用紫杉醇組（n=357）。72.1%的男性，74.6%的患者是胃腺癌，46.2%的患者已發生腹膜轉移。380位患者死亡后進行了中期分析。565位患者死亡時（中位隨訪了6.8個月）進行了最終療效分析。

兩組的生存率

兩組的OS（Napabucasin聯合紫杉醇組 vs 單用紫杉醇組：6.93 vs 7.36個月）、PFS（3.55 vs 3.68個月）、ORR（16% vs 18%）和DCR（55% vs 58%）均無顯著差異。Napabucasin聯合紫杉醇組和單用紫杉醇組分別有69.5%和59.7%的患者經歷了3級及以上的不良反應，兩組3級及以上的腹瀉的發生率分別是16.2%和1.4%。

綜上，紫杉醇加用Napabucasin并不能改善預處理過的晚期胃腺癌或GEJ腺癌的生存預后。與既往報道的一致，Napabucasin的安全性問題主要是可控的胃腸道事件；Napabucasin聯合紫杉醇組的3級及以上的腹瀉的發生率顯著高于單用紫杉醇組。

 

原始出處：

Manish A. Shah, Kohei Shitara, Florian Lordick, et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of paclitaxel {plus minus} napabucasin in pretreated advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. Clin Cancer Res 2022; clincanres.4021.2021. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-4021.