心力衰竭是65歲以上人群住院的最常見原因之一。急性失代償心力衰竭和急性心力衰竭住院患者的再住院率和死亡率較高。鈉葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑可顯著降低慢性心力衰竭患者的心血管死亡和住院風險，已經被推薦為治療射血分數降低的心力衰竭的新四聯藥物之一。在急性心力衰竭中，SGLT2抑制劑的療效和安全性如何？哪些患者應該使用這類藥物呢？

急性心衰患者使用SGLT2抑制劑的獲益

SGLT2抑制劑的快速起效可能與其滲透性利尿、利鈉、抗氧化以及抗炎作用有關，這使得SGLT2抑制劑成為治療急性心力衰竭的理想藥物。

SOLOIST-WHF試驗納入1222名2型糖尿病合并急性心力衰竭患者，在急性心衰發生后給予索格列凈或安慰劑治療，隨訪9個月，索格列凈組的心血管死亡率、心衰住院率或心衰緊急就診率低于安慰劑組（51.0 vs. 76.3; HR, 0.67;  95%CI, 0.52 - 0.85; P < 0.001）。這些發現有力地支持因心衰住院的2型糖尿病患者早期開始使用索格列凈。

EMPULSE試驗納入530名急性心力衰竭住院患者，隨機接受恩格列凈或安慰劑治療。主要復合終點包括全因死亡、心衰事件數量以及首次發生心衰事件、90天堪薩斯心肌病變癥狀總評分變化≥5分。與安慰劑相比，恩格列凈組的臨床復合終點顯著改善。急性心力衰竭住院患者早期開始使用恩格列凈可以更早期有效地減輕充血，這與90天臨床獲益相關。

上述兩個試驗結果提示，無論是新發的急性心衰還是慢性心衰失代償發作，在住院最初幾天內啟動SGLT2抑制劑均能夠帶來獲益。

急性心衰患者使用SGLT2抑制劑的安全性

SGLT2抑制劑在慢性心力衰竭患者中的安全性已經得到充分的證實。SOLOIST-WHF和EMPULSE試驗表明，與安慰劑相比，SGLT2抑制劑在急性心力衰竭患者中也是安全的。

在EMPULSE試驗中，恩格列凈組和安慰劑組的不良事件發生率分別為：癥狀性低血壓1.2% vs. 1.5%，容量不足12.7% vs. 10.2%，尿路感染4.2% vs. 6.4%，急性腎功能衰竭7.7% vs. 12.1%，嚴重低血糖1.9% vs. 1.5%。

在EMPA-RESPONSE-AHF試驗中，未發現恩格列凈對血壓或腎功能有不良影響。

SGLT2抑制劑適用于哪些急性心衰患者？

SGLT2抑制劑可改善急性心力衰竭患者的臨床結局，并且對于急性心力衰竭患者是安全的，應在住院患者中快速啟動（住院5天內），除非有禁忌證。

因急性心力衰竭住院，無癥狀性低血壓，過去6小時內未使用過靜脈血管擴張劑、正性肌力藥物、無靜脈袢利尿劑劑量增加的患者，可能符合SGLT2抑制劑用藥指征。需要使用正性肌力藥物、eGFR＜20 mL/min/1.73 m²、酮癥酸中毒高風險的患者，不建議使用。

表1. SGLT2抑制劑在急性心力衰竭患者中的應用

文獻索引：

1. Jo?o Pedro Ferreira, Joana Pimenta, Brenda Moura, et al. Use of sodium glucose co-transporter 2 inhibitors in acute heart failure: a practical guidance. ESC Heart Fail. 2022 Dec; 9(6): 4344-4347.

2. 中國心力衰竭中心聯盟專家委員會. 心力衰竭SGLT2抑制劑臨床應用的中國專家共識. 臨床心血管病雜志. 2022, 38(8): 599-605. 

3. Kosiborod MN, Angermann CE, Collins SP, et al. Effects of Empagliflozin on Symptoms, Physical Limitations and Quality of Life in Patients Hospitalized for Acute Heart Failure: Results From the EMPULSE Trial. Circulation 2022; Apr 4:[Epub ahead of print].