第64屆美國放射腫瘤學(xué)會年會（ASTRO）年會于2022年10月23日至26日在美國圣安東尼奧舉辦。在24號舉行的全體會議上，多倫多瑪格麗特公主癌癥中心的醫(yī)學(xué)博士Laura A. Dawson報告了一項NRG腫瘤學(xué)臨床試驗NRG-RTOG 1112，III期NRG/RTOG 1112試驗由NRG Oncology設(shè)計并領(lǐng)導(dǎo)，由美國國立衛(wèi)生研究院下屬的國家癌癥研究所資助。

與索拉非尼單藥治療局部晚期肝細(xì)胞癌 (HCC) 患者相比，立體定向放射治療 (SBRT) 聯(lián)合索拉非尼 (Nexavar) 提高了總生存期 (OS)、無進(jìn)展生存期 (PFS) 和進(jìn)展時間 (TPP) 。

從2013年4月到2021 年3月，III期NRG-RTOG 1112試驗招募了、了來自23處的193名患者，177名符合條件的患者被隨機分為索拉非尼組(n=92) vs. SBRT +索拉非尼組(n=85)。根據(jù)大血管侵犯 (MVI)、乙型肝炎與丙型肝炎與其他、北美與非北美地區(qū)以及 HCC/肝臟體積的存在對患者進(jìn)行分層。患者接受每天兩次口服索拉非尼 400 mg 或 27.5 至 50.0 Gy 的 SBRT 分 5 次治療，隨后 200 mg 索拉非尼 4 周，隨后 400 mg。

如果患者患有被認(rèn)為不適合切除、射頻消融或經(jīng)動脈化療栓塞的局部晚期 HCC，則他們有資格參加該研究。其他納入標(biāo)準(zhǔn)包括 Child-Pugh A、巴塞羅那臨床肝癌 (BCLC) B 期或 C 期疾病、HCC 總和不超過 20 cm，以及任何程度的 MVI。

研究的主要終點是 OS。次要終點包括 PFS、TTP 和基于 CTCAE v4.0 標(biāo)準(zhǔn)的毒性。

接受索拉非尼單藥治療的患者中位 PFS 為 5.5 個月（95% CI，3.4-6.3），接受索拉非尼聯(lián)合 SBRT 治療的患者中位 PFS 為 9.2 個月（95% CI，7.5-11.9）（HR，0.55；95% CI，0.40-0.75） ; P = .0001)。對于索拉非尼單藥和索拉非尼聯(lián)合 SBRT 隊列，6 個月時的 PFS 率分別為 41%（95% CI，30%-51%）和 71%（95% CI，62%-81%）、20%（ 12 個月時 95% CI, 12%-29%) vs 37% (95% CI, 26%-47%), 11% (95% CI, 5%-18%) vs 28% (95% CI, 18 18 個月時為 %-38%)，24 個月時為 7% (95% CI, 2%-12%) vs 17% (95% CI, 9%-25%)。

在一項多變量 OS 分析中，根據(jù)某些基線特征調(diào)整后，索拉非尼聯(lián)合 SBRT 與單獨索拉非尼相比具有統(tǒng)計學(xué)意義的改善。在大多數(shù)亞組中都觀察到了這種益處，特別是在患有更晚期疾病的患者中發(fā)現(xiàn)了這種益處。特別是，下腔靜脈或門靜脈 MVI 患者單獨接受索拉非尼治療時的 24 個月 OS 率估計為 8.8%（95% CI，1.4%-16.2%）與 28.4%（95% CI，15.9%-41.0 %) 接受索拉非尼加 SBRT 時。

單獨接受索拉非尼的患者的中位 TTP 為 9.5 個月，接受索拉非尼聯(lián)合 SBRT 的患者的中位 TTP 為 18.5 個月（HR，0.69；95% CI，0.48-0.99；P = 0.034）。對于單藥治療和雙藥治療，6 個月的 TTP 率分別為 44%（95% CI，33%-54%）和 23%（95% CI，14%-32%），12 個月的 TTP 率為57% (95% CI, 46%-67%) vs 43% (95% CI, 32%-53%)，18個月的比率分別為63% (95% CI, 52%-72%) vs 48% （95% CI，37%-58%），24 個月率為 66%（95% CI，55%-75%）對 56%（95% CI，45%-66%）。

在安全性方面，與索拉非尼單藥治療相比，索拉非尼聯(lián)合 SBRT 的不良反應(yīng) (AE) 并未增加令人擔(dān)憂。 在索拉非尼單獨隊列中 74% (n = 65/88) 的患者與索拉非尼加 SBRT 隊列中 75% (n = 62/83) 的患者觀察到 3 級或更高 AE。 每組分別有 6% 和 4% 的患者出現(xiàn)高級別胃腸道 (GI) 出血。 42% 的索拉非尼單藥治療組和 47% 的聯(lián)合治療組患者觀察到 3 級或更高級別的治療相關(guān) AE (TRAE)。 單藥治療組和雙藥治療組最常見的高級別 TRAE 分別是血液檢查異常（19% 對 27%）、胃腸道疾病（7% 對 10%）和肝膽疾病（3% 對 1%）。 5 級 TRAE 分別發(fā)生在 2% 和 1% 的患者中。

NRG-RTOG 1112摘要的主要作者Laura Ann Dawson博士評論道:“研究的提前結(jié)束意味著研究力量的減弱。盡管如此，SBRT的加入在臨床和統(tǒng)計學(xué)上都有顯著改善。未來臨床試驗的一個重要問題是確定在接受免疫治療的患者中使用SBRT的好處是什么，以及什么是最佳測序。”

參考資料：

Dawson LA, Winter KA, Knox JJ, et al. NRG/RTOG 1112: Randomized phase II study of sorafenib vs. stereotactic body radiation therapy (SBRT) followed by sorafenib in hepatocellular carcinoma (HCC) (NCT01730937). Presented at 2022 American Society for Radiation Oncology Annual Meeting (ASTRO); October 23-26, 2022; San Antonio, TX. Abstract LBA01. Accessed October 24, 2022.