非轉移去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者有發展為轉移性疾病的高風險，特別是當他們的前列腺特異性抗原加倍時間（PSADT）≤6個月時。但是，當PSADT>6個月時，患者仍有較高風險。

近期，來自德國的研究人員在《Eur Urol》上發表文章，評估了darolutamide與安慰劑在PSADT>6或≤6個月分層患者中的療效和安全性情況。

研究人員對一項全球多中心、雙盲、隨機的3期試驗進行了亞組分析，參與的對象是患有nmCRPC且PSADT≤10個月的男性。患者以2：1的比例隨機接受口服darolutamide 600毫克或安慰劑，每天兩次，同時進行雄激素剝奪療法。研究的主要終點是無轉移生存期（MFS）。次要終點是總生存期（OS）和疼痛進展的時間，第一次細胞毒性化療以及有癥狀的骨骼事件。生活質量（QoL）是使用已驗證的前列腺相關工具進行測量的。整個研究過程中記錄了安全性。

在1509名入組的患者中，469人的PSADT>6個月（darolutamide，n=286；安慰劑，n=183），1040人的PSADT≤6個月（達魯魯胺，n=669；安慰劑，n=371）。各亞組的基線特征相似。在兩個亞組中，darolutamide與安慰劑相比，darolutamide明顯延長了MFS（未分層的危險比[95%置信區間：PSADT>6個月，0.38[0.26-0.55]；PSADT≤6個月，0.41[0.33-0.52]）。OS和其他療效以及QoL終點在darolutamide治療中表現更好，在兩個亞組中都比安慰劑有顯著的改善。不良事件的發生率，包括通常與雄性激素受體抑制劑有關的事件（骨折、跌倒、高血壓和精神損傷），以及因不良事件而停藥的情況都很少，且與安慰劑類似。局限性包括亞組人群較小。

PSADT亞組中darolutamide的療效情況

綜上所述，在nmCRPC和PSADT大于6個月（最長10個月）的患者中，darolutamide提供了良好的效益/風險比，其特點是MFS、OS和其他臨床相關終點存在顯著改善，可維持QoL，且耐受性良好。

 

原始出處：

Martin Bögemann， Neal D Shore， Matthew R Smith et al. Efficacy and Safety of Darolutamide in Patients with Nonmetastatic Castration-resistant Prostate Cancer Stratified by Prostate-specific Antigen Doubling Time： Planned Subgroup Analysis of the Phase 3 ARAMIS Trial. Eur Urol. Sep 2022.