既往結果顯示，眼底成像檢查結果與人體自然衰老密切相關，可以準確預測死亡和神經退行性疾病的發生、發病風險。值得注意的是，終末期腎臟病（ESKD）的發病率也與自然衰老相關。那么，眼底成像能否無創預測患者的ESKD發病風險呢？

 

2022年12月5日，多國多學科（腎內科、眼科、計算機）研究團隊發現，眼底成像檢查結果不僅與自然衰老相關，也與ESKD的發病風險相關。與其他檢查方法相比，眼底成像是一種無創檢查，對人體幾乎沒有傷害，或可用于初步篩查。簡而言之，眼睛不僅是心靈的窗戶，也是腎臟的窗戶。

 

研究設計

 

該研究是一項前瞻性隊列研究，旨在用深度學習方法評估眼底成像檢查結果與ESKD的發病風險。研究數據來源為英國生物樣本庫（UK biobank），參與者于2006~2010年間招募，納入標準為：①有眼底成像檢查結果，且視網膜圖像清晰；②基線時，無ESKD。

 

研究暴露因素為視網膜年齡差，即視網膜年齡與患者實際年齡的差值。研究人員通過深度學習建立了視網膜年齡模型。該模型輸入眼底成像檢查結果（主要識別視網膜圖像）可輸出視網膜年齡。

 

研究終點為新發ESKD。研究人員采用Cox比例風險回歸模型分析視網膜年齡差與新發ESKD之間的關系。

 

研究結果

 

總計入組35864例參與者，平均年齡56.75±8.04歲，55.7%為男性。除糖尿病病史外，其他協變量，如年齡、性別、種族、吸煙、飲酒、運動、身體質量指數（BMI）、估算腎小球濾過率（eGFR）、血壓等，在視網膜年齡差四分位距（IQR）之間均存在顯著差異（P ＜0.05）。

 

在中位隨訪11年（IQR：10.89~11.14）后，115例（0.32%）參與者確診為ESKD，1087例參與者（3.0%）死亡。與未確診為ESKD的參與者相比，確診為ESKD的參與者年齡較大、多為男性、吸煙、飲酒頻率較高，Townsend剝奪指數、BMI和膽固醇水平較高。

 

研究發現，視網膜年齡差與ESKD的發病風險顯著相關。在校正年齡、性別和種族差異后，視網膜年齡差每增加一年，ESKD的發病風險便增加9%（HR = 1.09；95% CI，1.03~1.15；P = 0.001）；在進一步校正模型，即校正Townsend剝奪指數、吸煙、飲酒、運動、糖尿病、血壓、BMI、膽固醇和eGFR后，視網膜年齡差每增加一年，ESKD的發病風險便增加10%（HR = 1.10；95% CI，1.03~1.17；P = 0.003）。

 

在校正年齡、性別和種族差異后的模型中，與視網膜年齡差位于第1 IQR的參與者相比，位于第4 IQR參與者的新發ESKD風險顯著升高（HR = 2.75；95% CI，1.44~5.25；P = 0.002）；在進一步校正模型中，這一趨勢依然存在（HR = 2.77；95% CI，1.29~5.93；P = 0.009）。

 

討論

 

在這項基于人群的前瞻性大規模研究中，視網膜年齡差每增加1年與新發ESKD風險增加9%~10%顯著獨立相關；此外，視網膜年齡差最高IQR參與者的新發ESKD風險是最低IQR參與者的2.75~2.77倍。

 

多種機制或可解釋視網膜年齡差與新發ESKD之間的聯系。首先，視網膜與腎臟之間在器官結構上存在相似性。兩者有相同的危險因素，如吸煙、高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥；也有共同的病理生理基礎，如腎素-血管緊張素系統功能紊亂、炎癥、內皮功能障礙和氧化應激。許多研究表明，視網膜病變（如靜脈病變、小動脈狹窄、血管管徑變化等）與腎功能下降和新發慢性腎臟病（CKD）風險相關。此外，CKD和ESKD患者發生視網膜病變的風險增加。總的來說，腎臟病變與視網膜病變具有極強的相關性。

 

目前，ESKD早期診斷率較低，延遲干預導致病死率較高。因此，識別ESKD風險人群勢在必行。隨著人工智能技術的發展與引入，可以通過人工智能分析眼底照片，反映患者新發ESKD的風險。此外，眼底成像是一項無創、可重復的檢查，有助于CKD/ESKD患者的長期監測。除了預測ESKD進展/新發外，既往研究顯示視網膜年齡差與患者全因死亡風險密切相關。

 

總而言之，眼底成像檢查+人工智能將更好地幫助醫師評估患者的新發ESKD風險。

 

參考文獻：

1. Zhang S, Chen R, Wang Y, et al. Association of Retinal Age Gap and Risk of Kidney Failure: A UK Biobank Study. Am J Kidney Dis. 2022 Dec 1:S0272-6386(22)01047-2.