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環氧水解酶計算設計合成手性雜環化合物方面取得進展
手性雜環化合物廣泛應用于合成化學、天然產物、醫藥、農藥與材料等領域，其中手性氮/氧雜環化合物是許多生物及生理活性分子的核心結構單元。目前關于手性氮/氧雜環化合物的合成主要涉及金屬催化與有機小分子催化，而近年來，通過計算設計與改造的生物催化方法已經成為研究的熱點。
中國科學院天津工業生物技術研究所研究員孫周通團隊等通過對檸檬烯環氧水解酶（LEH）底物結合口袋活 -
Nature:繪制靈長類胚胎原腸運動至早期器官發育轉錄組圖譜
人的生命始于精子與卵子融合形成受精卵（胚胎期第0天；Embryonic day 0；E0），受精卵經歷卵裂形成囊胚，囊胚在E7左右種植到母體子宮進一步發育。E14開始，胚胎經歷原腸運動，胚胎后部細胞發生大規模定向遷移，并形成原條細胞。原條細胞進一步分化為中胚層和定型內胚層（definitive endoderm），同時胚胎前部細胞分化為外胚層。
基于此，胚胎 -
Nature子刊：存儲細胞“記憶”的自組裝蛋白質，使用光學顯微鏡即可“查看”
當細胞執行日常功能時，它們會開啟各種基因和細胞通路。麻省理工學院的工程師們現在已經誘導細胞將這些事件的歷史記錄在一條可以用光學顯微鏡成像的長蛋白質鏈中。被編程產生這些鏈的細胞不斷添加編碼特定細胞事件的構建塊。隨后，這些有序的蛋白質鏈可以用熒光分子標記，并在顯微鏡下讀取，使研究人員能夠重建事件發生的時間。這項技術可以幫助闡明記憶形成、對藥物治療的反應和基因表達
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兩篇文章開啟隨心所欲定向減肥：首款選擇性靶向內臟脂肪的納米藥物
陽離子納米材料對脂肪的儲層特異性靶向的說明研究人員長期致力于如何治療肥胖，這是一種可以導致高血壓、糖尿病、慢性炎癥和心血管疾病的嚴重疾病。研究還揭示了肥胖和癌癥之間的緊密聯系——最近的數據顯示，吸煙、飲酒和肥胖是全球范圍內癌癥的最大誘因。脂肪細胞是由一個微小的類似成纖維細胞的前體產生的，它的發育不僅激活了脂肪細胞的特定基因，而且通過儲存更多的
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首次發現巨噬細胞PPARγ乙酰化在決定脂肪組織重塑中的作用
圖像:巨噬細胞PPARγ乙酰化在決定脂肪組織重塑中的作用。 肥胖作為一種慢性促炎疾病，與2型糖尿病、心血管疾病、癌癥等多種疾病的發生密切相關。肥胖現在是公共健康的一個主要問題。巨噬細胞在肥胖的發展中起著重要的作用。最近的研究表明，脂肪組織巨噬細胞對脂肪的攝入有反應，并以旁分泌的方式調節脂肪的儲存。巨噬細胞不再只是一個“玩家”，而是肥胖發
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基于DNA甲基化的16年生物衰老和認知衰退的測量
圖片:圖3。PC-GrimAge、達尼丁PoAm和達尼丁PACE的顯著群體效應箱線圖。 來源:Reed et al?！斑@是第一份探索幾種最新DNAm生物老化措施隨時間變化的報告[…]” 一篇新的研究論文發表在《Aging》(被MEDLINE/PubMed列為“Aging (Albany NY)”，被Web of Science列為“Ag
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Immunity：腸道中TRM細胞生物學的復雜性
加州大學圣地亞哥分校的研究人員進行的一項新研究揭示了組織特異性T細胞生物學的見解。他們的研究揭示了腸道中組織駐留記憶(TRM)細胞生物學的復雜性，這可能會導致新一代針對感染、癌癥和自身免疫疾病的精確治療方法。該研究結果發表在《免疫》雜志上，題為“小腸和結腸組織常駐記憶CD8+ T細胞表現出分子異質性和對eome的差異依賴”。研究人員寫道:“組織常駐記憶CD8
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黑素瘤患者腦轉移，破譯重要分子機制
腦轉移的發展是黑色素瘤的常見情況，與受影響患者的預后不良有關?，F有療法的效果差別很大。然而，造成這種差異的原因在很大程度上仍然未知。由維也納獸醫大學領導的一個國際研究小組現在結合了幾種分析方法，并能夠確定兩種分子上不同的黑素瘤腦轉移亞群，以解釋對治療的差異反應。治療腦轉移性黑素瘤(MBMs)的治療干預措施的效果差異很大，這對個別患者的預后有相應的影響。然而，
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衰老不可避免，但如何“健康變老”？
一項新的研究旨在通過對7000多名加拿大中老年人進行大約三年的跟蹤調查，揭示有助于成功或最佳衰老的關鍵因素。研究人員發現，保持良好的健康狀況，避免認知、身體或情緒問題致殘的可能性更大的人群是女性、已婚、積極鍛煉、不肥胖、收入較高、從不吸煙、沒有失眠、心臟病或關節炎。 研究結果強調了以力量為基礎，而不是以赤字為基礎，關注老齡化和老年人
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Nat Aging：增加核纖層蛋白C的水平有望延緩心臟衰老
心血管疾病是全世界死亡的主要原因，部分上是由與年齡有關的心臟結構功能障礙導致的。在一項新的研究中，美國加州大學圣地亞哥分校的Adam Engler教授及其研究團隊于2022年12月22日在Nature Aging期刊上發表了一篇標題為“Age-dependent Lamin changes induce cardiac dysfunction v
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Nature Communications:利用Cas9TX在年齡性黃斑病變小鼠模型中實現高效且安全的基因編輯
CRISPR-Cas9是目前領域內最為常用的基因編輯工具，在基礎科研領域以及臨床應用上都有著廣闊的使用前景。然而Cas9在完成靶向位點突變的同時，還會在脫靶位點進行切割，并會造成染色體易位和染色體大片段缺失等染色體結構異常副產物。除此之外，在以腺相關病毒（Adeno-associated virus，AAV）為遞送載體的體內基因編輯治療中，存在著AAV片段高
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Science Advances:科學家發現植物用來控制“嘴巴”的機制
大氣中二氧化碳（CO2）濃度上升會導致植物氣孔關閉，從而嚴重影響蒸騰失水、光合作用和植物生長。但目前為止，仍然不清楚植物如何感知環境中CO2濃度的變化，而發出氣孔打開和關閉的信號。近期，美國、愛沙尼亞和芬蘭的科學家發現了一種植物用來指導自身“呼吸”CO2的分子途徑。研究成果發表在《Science Advances》期刊，標題為&ldq
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Signal Transduction and Targeted Therapy: FFAR4是一個潛在的抗急性腎損傷藥物靶點
急性腎損傷 (AKI)是一種具有高發病率和死亡率的潛在威脅生命的疾病，其特征是尿量減少，血清肌酐顯著上升，或兩者兼而有之。10%-15%的住院患者發生AKI，其發生率在重癥監護病房患者中超過50%。AKI的主要臨床原因包括膿毒癥、腎毒性藥物、缺血再灌注損傷。約20%的AKI病例與接觸腎毒性藥物有關。
順鉑是一種治療各種腫瘤的有效化療藥物，如卵巢癌、睪丸癌、宮 -
Redox Biology: 衣康酸減輕炎癥性疾病炎癥和氧化應激的信號通路及治療潛力
三羧酸(TCA)循環是好氧生物中最常見的代謝途徑。三氯乙酸循環不僅產生三磷酸腺苷，還產生多種中間代謝產物，如檸檬酸鹽、富馬酸、α-酮戊二酸(α-KG)和琥珀酸，這些中間代謝產物通過影響各種信號通路在調節免疫系統中發揮重要作用。
在脂多糖激活的巨噬細胞中，內源性免疫抑制物如琥珀酸、富馬酸和衣康酸在體內積聚，發揮一系列免疫調節作用。近年來 -
Int. J. Biol. Sci: LY294002通過皮膚p38逆轉糖皮質激素誘導的衰老和膠原合成減少
糖皮質激素(GCs)和鹽皮質激素是由腎上腺皮質分泌的類固醇激素，受下丘腦-垂體-腎上腺軸的調節。皮質類固醇通常用來指GC。GCs是多種基本過程的關鍵調節者，如新陳代謝、細胞增殖、分化和炎癥。由于其親脂結構，GC能夠迅速通過細胞膜擴散，發揮其生物學功能。
有趣的是，許多研究證實，皮膚細胞對有效的類固醇生成具有完全的生化反應。第一種合成的GC在20世紀50年代末 -
Signal Transduction and Targeted Therapy: 一類具有廣譜抗癌活性的USP25/28抑制劑的鑒定
越來越多的證據表明，USP28可能成為癌癥治療的靶點。為了鑒定其抑制劑，研究者篩選了10萬個合成化合物文庫，發現了3個具有顯著抑制活性的先導化合物，CT1001-1003。圖片來源：https://doi.org/10.1038/s41392-022-01209-2
近日，來自浙江大學第一附屬醫院的研究者們在Signal Transduction and T
