急性心肌梗死是臨床常見的心血管疾病，多急性發病且病情嚴重。感染與急性冠脈綜合征的關系一直是備受關注的課題之一。據報道，約10%-16.6%的急性心梗患者可合并感染，其增加患者的死亡率等不良預后。研究顯示，在住院期間發生嚴重感染的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的死亡率可高達29%。合并心源性休克的STEMI患者中，21%死于非心臟原因，29%死于敗血癥。因此，如何積極預防和治療合并感染的STEMI患者，是臨床醫師的關注重點。近日，廣東省人民醫院心內科何鵬程主任等團隊，在Atherosclerosis發表的一項觀察性研究結果探討了替格瑞洛和氯吡格雷對STEMI患者住院期間發生感染的影響。

研究靈感來源

替格瑞洛被推薦用于預防急性冠脈綜合征患者的心血管事件。PLATO試驗的事后分析發現，替格瑞洛治療的患者肺部不良事件和敗血癥后的感染相關死亡率低于氯吡格雷。這一結果在關于替格瑞洛的基礎研究中得到支持，該研究表明替格瑞洛對耐藥革蘭氏陽性細菌具有殺菌活性。近期研究也顯示替格瑞洛可降低肺炎患者的炎癥標志物并發揮抗菌活性。盡管替格瑞洛具有一些抗菌特性，但目前臨床上對抗血小板藥物的使用建議主要是基于其對心血管結局和出血的有效性和安全性的研究。有關替格瑞洛對接受經皮冠狀動脈介入治療（PCI）的STEMI患者感染的影響尚不明確。因此，研究組提出了替格瑞洛是否可減低STEMI患者合并住院期間發生感染風險的設想。

研究方法

將2116例經PCI治療的STEMI患者按住院期間使用抗血小板藥物的類別分為替格瑞洛組（n=388）和氯吡格雷組（n=1728）。主要終點是感染。次要終點為院內全因死亡和主要不良心腦血管事件（MACCE）。使用傾向評分匹配的分析方法調整基線特征的差異，并測試結果的穩健性。

研究結果

共有327例（15.4%）發生感染。兩組患者的感染率無顯著差異（替格瑞洛與氯吡格雷：13.1% vs. 16.0%，p=0.164）。 替格瑞洛組患者的院內全因死亡率（1.8% vs. 5.4%，p=0.002）和MACCE（4.1% vs. 7.2%，p=0.026）低于氯吡格雷組患者。

多因素logistic回歸分析顯示使用替格瑞洛和氯吡格雷對住院期間的感染風險有相似的預防作用（校正比值比[OR]=1.20；95%置信區間[CI]=0.80-1.78，p=0.380）。與氯吡格雷治療組相比，替格瑞洛治療組的院內全因死亡風險（校正OR=0.52，95% CI=0.23-1.18，p=0.118）和MACCE（校正OR=0.75，95% CI=0.42-1.33，p=0.328）更低，但無統計學差異。傾向評分分析顯示相似的感染風險和其他臨床結果。

圖1 接受替格瑞洛或氯吡格雷治療患者的院內事件

表1 臨床結局的傾向性評分分析

臨床意義

有關替格瑞洛與感染的關系的研究目前仍存在爭議，尚在初步探討中。本研究顯示與氯吡格雷治療相比，替格瑞洛治療并未顯著降低接受PCI的STEMI患者住院期間的感染發生風險，但有降低院內全因死亡和MACCE的風險的趨勢。本研究的結果需更大規模的隨機對照試驗進一步證實。

文獻索引：Xing-Ji Lian, Yi-Ning Dai, Jin-Hua Xue, Li-Huan Zeng, Li-Tao Wang, Ling Xue, Ji-Yan Chen, Ning Tan, Peng-Cheng He, Yuan-Hui Liu, Chong-Yang Duan. Ticagrelor and the risk of infections during hospitalization in patients with ST-elevation myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention. Atherosclerosis. 2021 Jul 4;331:611.doi:10.1016/j.atherosclerosis. 2021. 06.924. Online ahead of print.