α受體阻滯劑是治療高血壓的經典藥物，然而目前主要的高血壓指南不再推薦其作為一線降壓藥。α受體阻滯劑在高血壓治療中還有用武之地嗎？哪些臨床情況下需要使用這類藥物呢？近年來，學術界對α受體阻滯劑的臨床應用價值有了新的認識，近日國內首部α受體阻滯劑降壓治療共識發布，為臨床使用這類藥物提供了詳細的指導。

 

共識指出，α受體阻滯劑降壓效果肯定，安全性較高，沒有明顯的代謝不良反應，適應人群較廣，且具有改善糖脂代謝、保護腎功能等優勢，可用于合并糖尿病及高脂血癥的高血壓患者，也可用于合并外周血管病、哮喘的患者。

 

盡管α受體阻滯劑并非高血壓一線治療藥物，但仍可在多種臨床情況下發揮重要的治療作用。α受體阻滯劑對于難治性高血壓以及合并良性前列腺增生（BPH）、血糖血脂異常、慢性腎臟病（CKD）等有顯著療效；對于高血壓急癥、嗜鉻細胞瘤、原發性醛固酮增多癥篩查等也具有重要的臨床應用價值。

 

常用的α受體阻滯劑有哪些？

 

按照與α受體結合時間的長短，α受體阻滯劑可分為短效與長效α受體阻滯劑兩大類。前者與α受體結合較弱，維持時間較短，作用溫和，代表藥物有酚妥拉明和妥拉唑啉等。后者作用持續時間長，藥效持久，降壓效果顯著而穩定，是目前臨床常用的降壓藥，代表藥物為多沙唑嗪、特拉唑嗪等。多沙唑嗪有普通片及緩釋片兩種劑型，緩釋片的血漿藥物濃度較平片更為平穩，作用時間更久，降壓效果更平穩。

 

酚妥拉明（針劑）為非選擇性α受體阻滯劑，水溶性，血藥濃度達峰時間（Tmax）為2 min，半衰期19 min，13%以原形自尿液排出。該藥具有擴張血管、增強心肌收縮力、加快心率的作用；用于嗜鉻細胞瘤手術，術時如血壓升高，可靜注2-5 mg或滴注0.5-1.0 mg/min。

 

酚芐明（普通片）為非選擇性α受體阻滯劑，脂溶性，Tmax為4-6 h，半衰期24 h，經腎臟及膽汁排出。該藥具有擴張血管、增強心肌收縮力、加快心率的作用；使用方法為10 mg/次，2次/d。

 

哌唑嗪（普通片）為選擇性α1受體阻滯劑，水溶性，Tmax為1-3 h，半衰期2-3 h，絕大部分經膽汁和糞便排泄，腎臟排出不足1%。該藥具有擴張周圍血管作用；起始劑量0.5-1.0 mg/次，3次/d，最大劑量6-15 mg/d。

 

多沙唑嗪為選擇性α1受體阻滯劑，脂溶性，Tmax為2-3 h（普通片）或8-9 h（多沙唑嗪），半衰期19-22 h，63%經糞便排泄，9%經腎臟排泄。該藥具有擴張周圍血管、松弛前列腺和膀胱頸部平滑肌、減少尿道阻力的作用；普通片起始劑量1 mg/次，1次/d，最大劑量16 mg/d；緩釋片4 mg/次，1次/d，最大劑量16 mg/d。

 

特拉唑嗪（普通片）為選擇性α1受體阻滯劑，脂溶性，Tmax為1 h，半衰期12 h，60%經糞便排出，40%經腎臟排出。該藥具有擴張周圍血管、松弛前列腺和膀胱頸部平滑肌、減少尿道阻力的作用；起始劑量1 mg/次，1次/d，最大劑量20 mg/d。

 

烏拉地爾為選擇性α1受體阻滯劑，水溶性，半衰期1.8-3.9 h，50%-70%腎臟排泄，余由膽道排出。該藥具有降低外周血管阻力、抑制中樞交感活性的作用；針劑靜脈注射10-50 mg，靜注后維持降壓效果可靜滴，推薦初始速度為2 mg/min，維持給藥速度9 mg/h；緩釋片起始劑量30 mg/次，1次/d，最大劑量60 mg/次，2次/d。

 

不同α受體阻滯劑的療效有一定差異；高血壓患者的臨床特征、合并癥、合并用藥情況等均可影響α受體阻滯劑的反應性，因此應遵循個體化用藥原則。通常，α受體阻滯劑需要從小劑量開始使用，逐漸加大劑量，滴定到降壓達標后，如果耐受良好，再維持滴定劑量。

 

烏拉地爾等短效α受體阻滯劑應根據臨床需要使用，常為短時間內一次性給藥；特拉唑嗪、多沙唑嗪等長效α受體阻滯劑應根據劑型不同給藥，通常，普通片應在每晚睡前服用，而緩釋劑型可根據血壓情況在睡前或白天服藥。

 

哪些患者可選擇α受體阻滯劑？

 

α受體阻滯劑一般不作為高血壓一線治療藥物，但以下情況可選擇。

 

1.難治性高血壓

 

α受體阻滯劑可作為難治性高血壓聯合治療方案的第四種或第五種降壓藥，常用藥物推薦多沙唑嗪、特拉唑嗪。

 

難治性高血壓患者合并高尿酸血癥不宜使用利尿劑時，或長期使用β受體阻滯劑導致男性性功能障礙等不良反應時，均可考慮優先使用α受體阻滯劑作為ACEI+CCB的第三種降壓藥。

 

2.原發性醛固酮增多癥

 

α受體阻滯劑作為原發性醛固酮增多癥篩查期間的降壓藥，常用藥物推薦多沙唑嗪、特拉唑嗪。

 

3.嗜鉻細胞瘤

 

α受體阻滯劑用于嗜鉻細胞瘤術前控制血壓及高血壓危象治療。

 

α受體阻滯劑是嗜鉻細胞瘤術前控制血壓的一線降壓藥。嗜鉻細胞瘤術前采用α受體阻滯劑使血壓下降，減輕心臟負荷，并使原來縮減的血容量擴大。在手術治療前，α受體阻滯劑的應用一般不少于2周。對高血壓危象患者，可采用速效的α受體阻滯劑酚妥拉明靜脈推注，繼之以靜滴。

 

常用藥物推薦多沙唑嗪、特拉唑嗪、酚芐明，急性期推薦靜脈使用酚妥拉明。

 

與β受體阻滯劑聯合用于嗜鉻細胞瘤患者降壓治療時，應先使用α受體阻滯劑，再使用β受體阻滯劑；停藥順序為先停用β受體阻滯劑，再停用α受體阻滯劑。

 

4.高血壓合并BPH

 

多沙唑嗪、特拉唑嗪用于高血壓合并BPH患者的降壓治療，具有降低血壓和改善BPH癥狀雙重療效。

 

5.高血壓合并CKD

 

多沙唑嗪、特拉唑嗪用于高血壓合并CKD患者的附加降壓治療。α受體阻滯劑可增加器官灌流量，通過舒張阻力血管，保護高血壓合并CKD患者的腎功能。

 

6.高血壓合并代謝綜合征

 

多沙唑嗪、特拉唑嗪用于高血壓合并代謝綜合征的降壓治療，具有改善糖脂代謝的額外獲益。

 

7.高血壓急癥

 

靜脈使用烏拉地爾作為控制高血壓急癥的一線臨床用藥。α受體阻滯劑可能具有改善胰島素抵抗的作用。

 

如患者血壓未控制，α受體阻滯劑可與β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制藥（ACEI）、血管緊張素受體阻滯藥（ARB）、鈣通道阻滯劑（CCB）、噻嗪類利尿劑聯合應用，但一般不作為首選，通常在一線降壓藥聯合治療血壓仍不達標時使用。

 

哪些患者不能使用α受體阻滯劑？

 

1. α受體阻滯劑的主要不良反應為體位性低血壓、心動過速、鼻塞等，也可引起惡心、嘔吐、腹痛，誘發或加劇消化道潰瘍，少數患者出現嗜睡、乏力等中樞癥狀，故體位性低血壓、近期心肌梗死、胃腸道梗阻患者禁用，胃炎、胃潰瘍、心力衰竭患者慎用。

 

2. α受體阻滯劑靜脈注射過快可引起心動過速等心律失常，誘發或加劇心絞痛，故冠心病患者慎用。

 

3. 有喹唑啉類藥物過敏史的患者，禁用多沙唑嗪、特拉唑嗪等唑嗪類α受體阻滯劑。

 

文獻索引：α受體阻滯劑降壓治療中國專家共識. 中華高血壓雜志. 2022; 30(5): 409-416.