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2022年美國胃腸病學會年會暨研究生會議（ACG 2022）于2022年10月21日~26日在美國北卡羅來納州夏洛特舉行，本文對ACG 2022上的13個亮點研究進行了匯總。

烏帕替尼治療潰瘍性結腸炎獲益有限，呈劑量依賴性

烏帕替尼(Upadacitinib)是一種Janus激酶（Janus-activated kinase，JAK）抑制劑，在美國獲批用于治療類風濕性關節炎和銀屑病關節炎，并正在研究用于多種其他疾病。

研究者對烏帕替尼在潰瘍性結腸炎（Ulcerative Colitis，UC）患者中的使用情況進行了事后分析：受試者隨機接受安慰劑、15 mg 烏帕替尼或30 mg烏帕替尼治療，隨訪52周。結果顯示， 30 mg劑量為患者帶來了顯著的改善，與 15 mg 劑量相比，臨床緩解延長約1個月^[1]。

用虛擬現實治療消化不良

一項研究^[2]觀察了使用虛擬現實（Virtual Reality，VR）治療功能性消化不良的療效，結果顯示，認知行為療法對多種疾病非常有效，尤其是腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）。

這是一項雙盲、隨機、對照研究，結果顯示，使用VR耳機與三種不同的程序治療，受試者的消化不良癥狀與生活質量結果相關評分得到了顯著改善。認知行為療法將在功能性疾病的診療中出現得越來越多，我們可以保持期待。

高質量指數結腸鏡檢查的優勢

一項研究^[3]旨在觀察高質量指標結腸鏡檢查（High-Quality Index Colonoscopies）在10年時預測無腺瘤或鋸齒狀息肉患者晚期結局風險降低的情況。

研究者調查了新罕布什爾州結腸鏡檢查登記處的14257名患者，結果發現，高質量檢查的晚期結局絕對風險為4%——這意味著腺瘤檢出率為25%或更高——而如果進行低質量檢查，則為6.7%。

早發性結腸癌患者需要進行遺傳咨詢

克利夫蘭醫學中心的研究人員對早發性結腸癌進行了長時間的研究。在此期間，他們注意到每5例年輕發病的結腸癌患者中就有1例有致病性生殖系變異（不論家族史如何）^[4]。然而，克利夫蘭診所只有不到三分之二的患者被轉診進行遺傳咨詢和檢測，這使得他們意識目前工作的不足之處。

對于早發性結直腸癌（＜50歲發病），指南建議所有患者都應轉診進行致病性生殖系變異評估。

關于新獲批的嗜酸性食管炎療法的兩項研究

目前，度普利尤單抗（Dupilumab） 已在美國獲批用于治療嗜酸性食管炎 (eosinophilic esophagitis，EoE)。度普利尤單抗一種全人單克隆抗體，可阻斷白細胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）和白細胞介素-13（Interleukin-13，IL-13）的共享受體成分，這是 EoE 2 型炎癥的主要驅動因子。

兩項研究^[5,6]公布了度普利尤單抗治療EoE 24周和52周數據，結果顯示度普利尤單抗每周一次給藥，治療有效且持續。

值得注意的是，這些都是質子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）治療無應答者，大多數還接受了各種其他治療（包括類固醇）。患者通常患有更嚴重的疾病。這種新藥是否需要用于輕度疾病仍有待觀察。

非糜爛性胃食管反流病按需治療的回歸

伏諾拉生（Vonoprazan）是一種在美國獲批用于治療幽門螺桿菌感染但尚未獲批用于治療反流性疾病的鉀離子競爭性酸阻滯劑。

這是一項擴展的 II 期、雙盲試驗^[7]，旨在觀察接受伏諾拉生每日一次治療非糜爛性胃食管反流病（nonerosive reflux disease，NERD）患者的療效。受試者隨機接受安慰劑或伏諾拉生10 mg、20 mg、40 mg 治療，按需給藥。患者在燒心癥狀發生后24小時內不能服用超過一劑的研究藥物，并且在服用研究藥物后3小時內不能服用補救抗酸劑。

研究者表明，當患者轉換為僅按需使用伏諾拉生時，具有顯著效應，在達到完全和持續緩解的主要終點方面，伏諾拉生高度有效。約70%接受伏諾拉生 40 mg 劑量治療的患者在3小時內快速起效。

瑞莎珠單抗治療克羅恩病的療效

在一項炎癥性腸病藥物的研究中^[8]，靜脈注射瑞莎珠單抗（Risankizumab），一種抗白細胞介素-23（Interleukin-13 ，IL-23）抑制劑，已被證明療效優于安慰劑。該研究提供了52周的隨訪數據，結局集中于臨床和內鏡改善。結果顯示，180mg和 360mg 劑量（先通過輸注給藥，后改為皮下給藥）治療后，患者內鏡檢查應答/臨床緩解率分別為23%和36%。

分析妊娠期維得利珠單抗和烏司奴單抗的影響

一項研究^[9]披露了妊娠炎癥性腸病和新生兒結局 (Pregnancy Inflammatory bowel disease And Neonatal Outcomes ，PIANO) 登記研究的新數據。

結果顯示，與抗腫瘤壞死因子α（anti–tumor necrosis factor alpha，TNF-α）藥物、硫嘌呤類藥物、或這些藥物的組合相比，維得利珠單抗（Vedolizumab）和烏司奴單抗（Ustekinumab）治療炎癥性腸病，妊娠或嬰兒相關并發癥未增加。有趣的是，烏司奴單抗還與較低的早產和剖宮產率相關。這表明在妊娠期間繼續使用這些藥物似乎是安全的。

對利妥昔單抗相關腸病需保持警惕

來自芝加哥大學學者的一項研究^[10]顯示，利妥昔單抗（Rituximab）治療可能會引起胃腸道副作用。

研究者在13年期間以回顧性方式進行研究，發現了10例腸病患者。這些患者大多是淋巴瘤患者（利妥昔單抗最常見的適應證）。70%患者的病理診斷與常見的可變免疫缺陷性腸病一致。所有患者均接受靜脈注射免疫球蛋白藥物治療，然而，只有2例患者癥狀改善，其他患者接受潑尼松、布地奈德、英夫利西單抗和維得立珠單抗治療，均未實現臨床改善。最終，60%的患者需要長期腸外營養治療。

艱難梭菌感染的兩種新療法

第1個是 RBX2660 的開放標簽研究^[11]，這是一種通過灌腸給藥的基于微生物的實驗性生物療法。治療成功定義為治療后8周內無復發，約75%的患者治療成功。對有反應的患者隨訪6個月，84%保持無艱難梭菌復發。

第2個是ECOSPOR IV研究^[12]，這是一項雙盲、安慰劑對照試驗，觀察SER-109（一種由急性孢子制成的口服療法）治療艱難梭菌感染的療效。每日3次，每次4粒膠囊給藥，持續3天。患者接受一瓶檸檬酸鎂誘導治療。該治療顯示出相似類型的有效性，79%的患者在24周時無艱難梭菌復發。

膽汁酸螯合劑治療顯微鏡下結腸炎的療效

一項研究^[13]納入了282例顯微鏡下結腸炎（microscopic colitis，MC）患者，給予他們膽汁酸螯合劑治療。在此之前，幾乎所有患者均接受過其他藥物治療，包括洛哌丁胺、布地奈德、次水楊酸鉍或美沙拉秦。研究中最常用的膽汁酸螯合劑是考來烯胺 (65%)。

結果顯示，大多數患者病情都得到了顯著改善，近50%的患者完全緩解，16%的患者部分緩解，25%的患者無緩解。在完全緩解或部分緩解的患者中，三分之一仍在使用伴隨藥物，但大多數患者的情況都有所改善。

參考文獻：

1.Feagan BG, Parkes G, Juillerat P, et al. Benefits of high versus low dose upadacitinib as maintenance treatment in ulcerative colitis patients who were responders to 8-week induction with upadacitinib: results from the U-ACHIEVE phase 3 maintenance trial. Program and abstracts of the American College of Gastroenterology 2022 Congress; October 21-26, 2022; Charlotte, North Carolina. Abstract 1.

2.Cangemi D, Montenegro M, Spiegel B, Lacy BE. Virtual reality improves symptoms of functional dyspepsia: results of a randomized, controlled, double-blind pilot study. Program and abstracts of the American College of Gastroenterology 2022 Congress; October 21-26, 2022; Charlotte, North Carolina. Abstract 3.

3.Anderson JC, Hisey W, Mackenzie T, Robinson C, Butterly LF. High quality index colonoscopies decrease the risk for advanced outcomes at 10-year follow-up colonoscopy in low-risk patients with no index adenomas or serrated polyps. Program and abstracts of the American College of Gastroenterology 2022 Congress; October 21-26, 2022; Charlotte, North Carolina. Abstract 7.

4.Syed H, Sommovilla J, McGee S, Heald B, Macaron C, Burke CA, Liska D. An Appraisal of the referral, uptake and outcomes of genetic counseling and testing in patients with young onset colorectal cancer. Program and abstracts of the American College of Gastroenterology 2022 Congress; October 21-26, 2022; Charlotte, North Carolina. Abstract 8.

5.Dellon E, Rothenberg M, Bredenoord A, et al. Dupilumab improves clinical, symptomatic, histologic, and endoscopic aspects of EoE up to 24 weeks: pooled results from parts A and B of phase 3 LIBERTY-EoE-TREET. Program and abstracts of the American College of Gastroenterology 2022 Congress; October 21-26, 2022; Charlotte, North Carolina. Abstract 11.

6.Dellon E, Rothenberg M, Collins MH, et al. Dupilumab efficacy and safety up to 52 weeks in adult and adolescent patients with eosinophilic esophagitis: results from parts B and C of the randomized, placebo-controlled, three-part, phase 3 LIBERTY EoE TREET study (late-breaking abstract). Program and abstracts of the American College of Gastroenterology 2022 Congress; October 21-26, 2022; Charlotte, North Carolina. Abstract 52.

7.Fass R, Vaezi MF, Sharma P, et al. Efficacy and safety of on-demand vonoprazan versus placebo in the treatment of heartburn in symptomatic nonerosive reflux disease (NERD) patients: a phase 2 randomized controlled trial. Program and abstracts of the American College of Gastroenterology 2022 Congress; October 21-26, 2022; Charlotte, North Carolina. Abstract 14.

8.D'Haens G, Panaccione R, Panés J, et al. 52-Week risankizumab subcutaneous maintenance dosing is efficacious and well tolerated in patients with moderate to severe Crohn's disease who had delayed response to 12-weeks IV risankizumab induction. Program and abstracts of the American College of Gastroenterology 2022 Congress; October 21-26, 2022; Charlotte, North Carolina. Abstract 38.

9.Chugh R, Long M, Weaver K, Beaulieu D, Scherl EJ, Mahadevan U. Maternal and neonatal outcomes in vedolizumab and ustekinumab exposed pregnancies: results from the PIANO Registry. Program and abstracts of the American College of Gastroenterology 2022 Congress; October 21-26, 2022; Charlotte, North Carolina. Abstract 43.

10.Hakimian D, Micic D, Alpert L, Semrad C. Common variable immunodeficiency-like enteropathy associated with rituximab B-cell depletion therapy. Program and abstracts of the American College of Gastroenterology 2022 Congress; October 21-26, 2022; Charlotte, North Carolina. Abstract 51.

11.Khanna S, Dubberke ER, Knapple WL, et al. An interim analysis of a phase 3, open-label study indicates efficacy and safety of RBX2660 in patients with recurrent Clostridioides difficile infection. Program and abstracts of the American College of Gastroenterology 2022 Congress; October 21-26, 2022; Charlotte, North Carolina. Abstract 56.

12.Khanna S, Feuerstadt P, Huang E, et al. An open-label study (ECOSPOR IV) to evaluate the safety, efficacy and durability of SER-109, an investigational oral microbiome therapeutic, in adults with recurrent Clostridioides difficile infection (rCDI). Program and abstracts of the American College of Gastroenterology 2022 Congress; October 21-26, 2022; Charlotte, North Carolina. Abstract 63.

13.Tome J, Sehgal K, Kamboj AK, Harmsen W, Khanna S, Pardi DS. Bile acid sequestrants in microscopic colitis: clinical outcomes and utility of bile acid testing. Program and abstracts of the American College of Gastroenterology 2022 Congress; October 21-26, 2022; Charlotte, North Carolina. Abstract 58.

參考資料：

David A. Johnson.13 Highlights From the American College of Gastroenterology's 2022 Meeting - Medscape - Nov 01, 2022.