結直腸癌

JHO：再取進展！海軍軍醫大學李兆申團隊開發新的模型，可有效篩查中國人群的結直腸癌和早發性結直腸癌

2022-11-30結直腸癌

目前中國結腸鏡資源相對有限，尚未建立經過充分驗證的風險分層策略。2022年11月4日，海軍軍醫大學李兆申及柏愚共同通訊在Journal of Hematology & Oncology上在線發表題為“FIT-based risk-stratification model effectively screens colorectal neoplasia and early-onset colorectal cancer in Chinese population: a nationwide multicenter prospective study”的研究論文，該研究開發并驗證了基于糞便免疫化學檢測(FIT)的結直腸腫瘤(CN)風險分層模型。從全國175個中心招募了10164人，并隨機分配到推導隊列(n = 6776)或驗證隊列(n = 3388)。采用多因素logistic回歸分析建立美國國家結直腸息肉護理(National Colorectal Polyp Care, NCPC)評分，與FIT共同形成風險分層模型。NCPC評分由8個獨立預測因素組成，分為低危(LR 0 ~ 14)、中危(IR 15 ~ 17)和高危(HR 18 ~ 28) 3個級別。

NCPC評分或FIT+的IR或HR在風險分層模型中被歸類為風險增加者，并建議進行結腸鏡檢查。NCPC評分的IR/HR顯示CNs (21.8%/32.8% vs. 11.0%， P <0.001)和ACNs (4.3%/9.2% vs. 2.0%， P < 0.001)的發生率高于LR。非特異性胃腸道癥狀(NSGS)組和無癥狀組的相對危險度和預測性能相似。在指導52.7%的人群接受結腸鏡檢查時，風險分層模型識別出73.5%的CN、82.6%的ACN和93.6%的CRC，識別出55.8%的早發性ACN和72.7%的早發性CRC，而只有25.6%的年輕人接受了結腸鏡檢查?？傊?，該風險分層模型對中國人群CN和早發性CRCs具有良好的風險分層能力。

另外，2022年11月14日，海軍軍醫大學黃浩杰及李兆申共同通訊在Nature Communications發表題為“Cryo-EM structures reveal the activation and substrate recognition mechanism of human enteropeptidase”的研究論文，該研究報告了人EP在非活性，活性和底物結合狀態下的冷凍電鏡結構，分辨率為2.7至4.9 Å。該研究觀察到EP重鏈用CUB2結構域夾住輕鏈以進行底物識別。EP輕鏈N末端誘導表面環從非活性構象重排為活性構象，導致激活的EP。重鏈用作輕鏈構象變化的鉸鏈，以募集并隨后切割基材。總之，該研究為EP催化循環中EP表面環的重排和重鏈動力學提供了結構見解，促進了我們對EP相關性胰腺炎的理解。

風險分層篩查可有效降低結直腸癌(CRC)的發病率和死亡率，但在我國尚無廣泛驗證的風險分層模型。我國有限的結腸鏡資源主要被非特異性胃腸道癥狀(NSGS)的低危人群所占據，這些人群與進展期結直腸腫瘤(ACN)的風險相當。目前的指南極力推薦在45歲或50歲開始進行結腸鏡篩查。然而，任何“一刀切”的年齡標準都可能阻止許多早發性CRC的檢出。

因此，在結腸鏡檢出效率低、資源有限以及早發性結直腸癌篩查增加的困境下，該研究開發并驗證了由FIT和NCPC評分組成的CN風險分層模型，以提高CRC篩查的效率。在保持對CN、ACN和CRC的高靈敏度的情況下，該模型能夠節省近一半的結腸鏡檢查資源。

值得注意的是，55.8%的早發性ACN和72.7%的早發性CRC被發現，只有25.6%的年輕人接受了結腸鏡檢查。NSGS和無癥狀人群之間的風險分層表現一致，這可以合理促進結直腸癌篩查的范圍覆蓋之前被“忽視”的NSGS人群，避免“適應癥博弈”。

研究設計流程圖（圖源自Journal of Hematology & Oncology ）

該研究開發并驗證了基于糞便免疫化學檢測(FIT)的結直腸腫瘤(CN)風險分層模型。從全國175個中心招募了10164人，并隨機分配到推導隊列(n = 6776)或驗證隊列(n = 3388)。采用多因素logistic回歸分析建立美國國家結直腸息肉護理(National Colorectal Polyp Care, NCPC)評分，與FIT共同形成風險分層模型。NCPC評分由8個獨立預測因素組成，分為低危(LR 0 ~ 14)、中危(IR 15 ~ 17)和高危(HR 18 ~ 28) 3個級別。

NCPC評分或FIT+的IR或HR在風險分層模型中被歸類為風險增加者，并建議進行結腸鏡檢查。NCPC評分的IR/HR顯示CNs (21.8%/32.8% vs. 11.0%， P <0.001)和ACNs (4.3%/9.2% vs. 2.0%， P < 0.001)的發生率高于LR。非特異性胃腸道癥狀(NSGS)組和無癥狀組的相對危險度和預測性能相似。在指導52.7%的人群接受結腸鏡檢查時，風險分層模型識別出73.5%的CN、82.6%的ACN和93.6%的CRC，識別出55.8%的早發性ACN和72.7%的早發性CRC，而只有25.6%的年輕人接受了結腸鏡檢查。總之，該風險分層模型對中國人群CN和早發性CRCs具有良好的風險分層能力。