IgG4 相關(guān)疾病 （IgG4-RD） 是一種慢性自身免疫性疾病，是一種具有多系統(tǒng)受累的慢性纖維炎癥性自身免疫性疾病。將惡性疾病與 IgG4-RD 區(qū)分開(kāi)來(lái)以應(yīng)用糖皮質(zhì)激素（IgG4-RD 的一線治療藥物）至關(guān)重要。IgG4-RD 患者發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)尚未明確。在這個(gè)問(wèn)題上有不同的看法。應(yīng)該注意的是，隨著正在進(jìn)行的進(jìn)一步研究，免疫調(diào)節(jié)治療和生物制劑的開(kāi)始具有潛在的治療風(fēng)險(xiǎn)，即除了作為IgG4-RD患者的有效治療外，還通過(guò)改變免疫監(jiān)測(cè)的正常功能來(lái)增加惡性腫瘤的發(fā)生率。因此，了解惡性腫瘤的基線風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于 IgG4-RD 患者非常重要。

迄今為止，尚無(wú)評(píng)估 IgG4-RD 惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的 meta 分析。本文回顧了有關(guān)惡性腫瘤發(fā)病率的報(bào)告數(shù)據(jù)，并進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析，以評(píng)估惡性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

本文共納入10項(xiàng)研究。檢索和納入研究的流程圖如圖1所示。文章的基本研究特點(diǎn)如表1。1986年至2018年間來(lái)自不同國(guó)家的納入隊(duì)列研究中的患者人數(shù)從106人到587人不等。在納入的10篇文章中，有6項(xiàng)研究被篩選為高質(zhì)量（NOS評(píng)分≥6）。

薈萃分析結(jié)果

所有研究都報(bào)告了惡性腫瘤的總體SIR。只有4篇文章計(jì)算了器官特異性惡性腫瘤的SIR，3項(xiàng)研究報(bào)告了IgG4-RD診斷前后1年的SIR。 總共有3篇文章需要重新計(jì)算癌癥的總體風(fēng)險(xiǎn)。

IgG4-RD患者的惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加（SIR = 2.57，95%CI 1.72-3.84）。森林圖如圖2所示。針對(duì)中度異質(zhì)性， 采用隨機(jī)效應(yīng)模型（I²= 74.1%，P <0.01）。 可觀察到胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)（SIR 4.07 95% CI 1.04–15.92，圖3A）和淋巴瘤（SIR 69.17 95%CI 3.91-1223.04，圖3B）顯著增加。未發(fā)現(xiàn)胃癌風(fēng)險(xiǎn)（SIR 0.95 95% CI 0.24– 3.95，圖3C）或肺癌（SIR 2.14 95%CI 0.97–4.75，圖3D）增高。在IgG4-RD診斷后1年內(nèi)，合并SIR明顯增加（SIR 4.72 95%CI 2.77-8.04），而在診斷1年后未發(fā)現(xiàn)這種關(guān)聯(lián)（SIR 1.32 95%CI 0.99-1.76）（圖4）。

為進(jìn)一步了解異質(zhì)性來(lái)源，按研究質(zhì)量、地理區(qū)域和平均隨訪時(shí)間進(jìn)行亞組分析（表2）?；谘芯抠|(zhì)量的分層導(dǎo)致NOS≥6研究的匯總SIR為3.06（95%CI 1.72-5.45），其余研究為2.05（95%CI 1.14-3.68）。根據(jù)地理區(qū)域的分層顯示，亞洲的集合SIR為2.13（95%CI 1.40–3.24），而非亞洲的SIR為4.64（95%CI 1.64–13.13）。按隨訪時(shí)間分層，<5年患者的集合SIR為2.69（95%CI 1.56–4.64），其他為1.78（95%CI 1.08–2.94）。當(dāng)Takahashi等人[6]，Ahn等人[5]，Hirano等人[3]和井上等人[10]的研究被排除在外時(shí)，I²該值降低至0%，P值>0.05，這強(qiáng)烈表明這些研究產(chǎn)生的異質(zhì)性。

進(jìn)行敏感性分析以評(píng)估總體惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的薈萃分析的穩(wěn)定性。當(dāng)排除任何單一研究時(shí)，相應(yīng)的合并SIR沒(méi)有發(fā)生實(shí)質(zhì)性變化。統(tǒng)計(jì)學(xué)上相似的結(jié)果表明了薈萃分析的穩(wěn)定性。Begg 檢驗(yàn)的P值為 0.049，Egger 檢驗(yàn)的P值為 0.056 （>0.05）。鑒于納入研究的數(shù)量，后者的統(tǒng)計(jì)學(xué)表現(xiàn)更為敏感。Egger對(duì)IgG4-RD患者總體惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)表偏倚圖在外觀上是對(duì)稱的，P值>0.05，這意味著在薈萃分析中沒(méi)有發(fā)表偏倚的證據(jù)。

原文來(lái)源：

Tingfeng Yu, et al. The risk of malignancy in patients with IgG4-related disease: a systematic review and meta-analysis.