2022年4月6日，百濟神州宣布其自主研發的PD-1單抗百澤安^®（通用名：替雷利珠單抗注射液）的上市許可申請（MAA） 獲歐洲藥品管理局（EMA）正式受理，用于治療既往接受過全身化療的晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者，以及非小細胞肺癌（NSCLC）患者。這是百澤安^®在歐洲的首項申報，也是在繼獲美國食品藥品監督管理局（FDA）受理后，百澤安^®在全球化拓展上取得的又一重要進展。

據悉，此項上市許可申請由諾華申報，這也是百濟神州與諾華合作后的又一里程碑事件。截至目前，百澤安^®已有七項適應癥在國內獲批，另有兩項新適應癥上市申請已獲國家藥品監督管理局（NMPA）受理?？梢灶A見的是，隨著海外申報的陸續展開，百澤安^®的全球化進程將全面提速。

全球臨床探索碩果累累，為患者帶來生存獲益

此次百澤安^®用于NSCLC的MAA遞交是基于3項臨床試驗的結果，這三項試驗共納入了1499例患者。其中RATIONALE 303研究是一項隨機、開放性、全球3期臨床試驗，旨在評估百澤安^®對比多西他賽用于治療接受含鉑化療后出現疾病進展的二線或三線局部晚期或轉移性NSCLC患者。該試驗在美洲、歐洲、亞洲和大洋洲的10個國家入組了805例患者，患者以2:1的比例隨機分配至替雷利珠單抗組或多西他賽組。百濟神州已于2020年11月宣布，經獨立數據監查委員會（IDMC）評估判斷，該試驗在計劃的期中分析中達到了總生存期（OS）這一主要終點。百澤安^®的總體耐受性良好，安全性特征與在各腫瘤類型中既往報告的已知風險一致，未出現新的安全性警示。據百濟神州在2021年4月于美國癌癥研究協會（AACR）年會上公布的數據來看，對比同類晚期NSCLC二/三線免疫治療全球多中心3期臨床研究，RATIONALE 303研究展現出百澤安^®突出的療效優勢，包括同類研究中的最長生存（mOS=17.2m）、最強的疾病進展控制（mPFS=4.1m）以及最高的緩解率（ORR=21.9%），且不限PD-L1表達，鱗癌、非鱗癌患者全面獲益。

在同時遞交的晚期NSCLC一線治療RATIONALE 307及304研究中，百澤安^®亦有不俗的表現。RATIONALE 307研究顯示，百澤安^®用于晚期鱗狀NSCLC一線治療，可以顯著降低一半疾病進展風險，ORR高達75%比肩靶向治療，療效卓越；RATIONALE 304研究顯示，百澤安^®用于晚期非鱗狀NSCLC一線治療，顯著降低36%的疾病進展風險，ORR達 57%為同類最高范圍，獲益顯著。百澤安^®也已成為目前全球唯一晚期NSCLC全線全人群獲益的PD-1/L1單抗。

百澤安^®用于ESCC的MAA遞交是基于RATIONALE 302臨床試驗的結果，這是一項隨機、開放性、多中心的全球3期試驗，旨在評價百澤安^®相比研究者選擇的化療方案用于晚期或轉移性ESCC患者二線治療的有效性和安全性。據百濟神州在2021年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO 2021）上公布的數據顯示，對比化療，百澤安^®展現出突出的療效和安全優勢，兼具長生存（mOS=8.6個月）和高緩解率（ORR=20.3%），高死亡風險降低（HR=0.7）且不限PD-L1表達，全人群獲益。遞交資料中還包括在7項臨床試驗中1972例接受百澤安^®單藥治療患者的安全性數據，顯示出良好的安全性特征。

據悉，百澤安^®用于食管鱗癌患者的新藥上市許可申請和新適應癥上市申請也已被美國FDA和中國NMPA受理，目前正在審批中。記者獲悉，百澤安^®在ESCC領域采取“全線布局”策略，包括晚期ESCC一線研究RATIONALE 306和RATIONALE 205，局部晚期根治性治療聯合CRT研究RATIONALE 311及多項輔助和新輔助研究。值得一提的是，全球首次探索晚期一線治療的RATIONAL 205研究，顯示出了百澤安^®的高緩解率（ORR=46.7%），以及極強的疾病進展控制（mPFS=10.4m），甚至超越了化療的OS。

百濟神州高級副總裁、實體瘤首席醫學官Mark Lanasa醫學博士表示：“我們在二線ESCC和NSCLC中進行的全球3期臨床試驗中觀察到，百澤安^®顯著改善了患者的總生存期，并且在這些治療組中總體耐受性良好。此次百澤安^®在EMA遞交首次上市申請是我們與諾華合作達成的又一里程碑事件，我們期待在雙方合作的地區中，共同拓展這一創新藥物的可及性。我們的團隊每天都在努力加快百澤安^®的進展，致力于將這一重要的免疫治療新選擇帶給全球更多患者。” 

邁入“國際化”快跑階段，加速惠及全球患者

作為一家全球性的生物科技公司，百濟神州自成立之初即放眼全球，積極開展國際化的布局。據悉，百濟神州擁有全球最大的專注于腫瘤的臨床開發團隊之一，也是國內首家在中國和全球范圍內同步開展注冊性臨床試驗的創新藥企。目前，百濟神州在全球五大洲擁有超過8000名員工，公司全球臨床研發和醫學事務團隊已有約2,900人且仍在不斷壯大，也正得益于這種全球化布局，其正在全球45個國家/地區支持逾百項臨床研究的展開，全球入組患者超過14,500人。

同時，百濟神州還與合作伙伴攜手，共同推進創新療法的研發，以更好地滿足全球未竟的醫療需求。2021年1月，百濟神州和諾華宣布合作，授予諾華在北美、歐洲和日本共同開發、生產和商業化百澤安^®。在雙方的共同推動下，FDA已受理百澤安^®的新藥上市許可申請。在基于百澤安^®成功合作的基礎上，雙方積極探索管線上更多的協同效應，并于2021年12月達成了關于百濟神州TIGIT抑制劑ociperlimab的選擇權、合作和許可協議，并簽訂戰略商業協議，在中國境內指定區域推廣5款諾華的抗腫瘤藥物。此次百澤安^®上市許可申請獲EMA受理，無疑是推進百澤安^®出海迎來的又一重要里程碑事件。

百濟神州正在加速拓展百澤安^®的全球布局并展開廣泛的臨床研究。截至目前，百澤安^®已在中國和全球范圍內開展或完成了超過20項百澤安^®的潛在注冊可用的臨床試驗，其中包括17項3期臨床試驗和4項關鍵性2期臨床試驗。此外，百澤安^®與其他藥物（包括ociperlimab、sitravatinib和zanidatamab）聯合用藥的臨床試驗也正在進行中。憑借差異化的產品設計和優異的臨床表現，百濟神州正通過一系列單藥及聯合療法的臨床試驗，加速拓展在實體瘤與血液瘤上的適應癥布局。隨著百澤安^®成為目前國內上市抗PD-1/L1抗體中擁有最多納入醫保適應癥的產品，越來越多的國內患者將有望通過醫保后的惠民價，使用上這一款全球品質的抗癌新藥。