肝臟是人體消化系統中最大的消化腺，是體內新陳代謝的重要器官（攝入的食物在肝臟內進行化學變化，將合成人體必需的蛋白質等營養物質），肝臟還負責酒精、氨氣等有毒物質的解毒工作。肝臟如此強大，但又非常脆弱，病毒入侵、脂肪堆積等都會影響它的功能。

肝臟最致命的疾病之一——肝癌，一度被認為是一種“中國特色”，因為2020年全球肝癌新發病例為90.6萬例，肝癌死亡病例為83萬例，其中中國新發的肝癌病例占全球總新發病例的45.3%，達41萬例之多，肝癌死亡人數為39萬例，居全球第一。[1]

肝癌的主要病因

肝癌主要指的是肝細胞癌（HCC），約占所有原發性肝癌的90%，乙肝病毒感染是我國肝癌發生的首要因素。根據我國國家癌癥中心對部分肝細胞癌患者病因分析結果顯示，86%的患者存在乙肝病毒單純感染，6.7%的患者有乙肝和丙肝病毒混合感染。[2]

乙肝-肝硬化-肝癌

從乙肝病毒感染到肝癌往往會經歷很長的時間，肝癌的發生是病毒和宿主通過固有免疫和獲得性免疫系統互相作用、多因素協同的結果，但是乙肝病毒感染引發的肝炎后肝硬化則為大多數患者必須經歷的。臨床數據顯示，85%~95%的肝癌具有肝硬化背景，因此，“乙肝-肝硬化-肝癌”常被認為是一個疾病發展的三部曲。

從細胞角度來看，肝臟就像是乙肝病毒與人體免疫系統的戰斗場。乙肝病毒進入人體后，主要在肝細胞內生存。如果免疫系統沒有識別出病毒，則不影響干細胞的正常功能，也不會有任何癥狀，而一旦病毒量增加或其他因素引起人體免疫系統的“注意”，免疫細胞便會“大開殺戒”（因免疫細胞沒有能力把藏在肝細胞內的病毒殺死，所以連同肝細胞一起消滅）。當肝細胞大量死亡時，肝功能受損，肝炎發生。隨著活動性乙肝病毒在肝細胞內不斷地繁殖，肝臟作為戰斗的主戰場就會不斷受到攻擊，多次反復后，健康肝臟就會逐漸纖維化，直至發展為肝硬化。

乙肝肝硬化發展到肝癌的過程也是多階段、受多因素影響的。一些早期的肝硬化患者，經過及時的抗病毒治療可將病情逆轉，但對于失代償期的肝硬化患者而言，一般并不可逆，而且還會出現如上消化道出血、肝腎綜合征、肝性腦病等綜合征，均有可能危及生命，肝癌只是肝硬化的一種結局。

如何預防乙肝或乙肝肝硬化相關肝癌？

我國乙肝病毒感染人數高達9000萬之高，而慢性乙肝病毒攜帶者罹患肝癌的終身風險比未感染人群要高10~25倍[3]，并且比其他因素相關的肝癌患者更年輕化，這也是我國肝癌高發的最主要原因。

預防乙肝感染

近年來，在乙肝病毒感染的預防方面，我們已經做了很大的努力。乙肝患者多數是有母嬰傳播和醫療器械消毒不徹底導致的。目前，乙肝的母嬰阻斷和新生兒乙肝疫苗的規范接種已經將第一種情況概率大大降低，而醫療器械的衛生問題在當前非常嚴苛的醫療衛生管理中幾乎不存在。

雖然乙肝病毒一般不會在經過共餐等傳播，但經常與乙肝病人接觸的人應定時檢查自身抗體，及時加強乙肝疫苗接種。

預防乙肝肝硬化發展為肝癌

已經感染乙肝的病人，也不要過于恐慌，感染乙肝病毒并不是一定會發展為肝癌，約20%~30%的人最終會發展為肝癌。這類人群只是需要定時檢查肝功能和肝臟B超，預防肝炎惡化、肝硬化及更嚴重的肝癌發生。乙肝患者可通過規范的抗病毒治療取得有效的預防肝硬化及肝癌。臨床上有經歷了抗病毒治療但仍然發展為失代償期肝硬化的案例，會讓人誤以為抗病毒治療無效，其中的原因可能是這些患者沒有定時復查導致病情反復所致。

另外，原發性肝癌遺傳史、糖尿病、酒精性脂肪肝、煙草重度依賴、酒精重度依賴、HBV-DNA載量＞104（病毒持續復制）是乙肝肝硬化并發原發性肝癌的危險因素。因此乙肝及乙肝肝硬化患者一定要養成良好的生活習慣，摒棄抽煙喝酒等不良嗜好。

乙肝能治愈嗎？

目前對于慢乙肝治療的抗病毒藥物主要是核苷酸類藥物和干擾素α。前者可有效地抑制乙肝病毒DNA的復制，后者則具有直接抗病毒和免疫調節的雙重作用。這些藥物治療雖然可以讓乙肝患者控制病毒量，減少對肝臟損傷，但并不能達到治愈效果，患者仍然有一定的肝癌發生風險。

治愈的曙光

最新的一項研究給乙肝患者帶來了希望。近日，葛蘭素史克宣布一項創新乙肝療法的新進展，可通過24周的bepirovirsen治療，使30%的慢乙肝患者體內檢測不到乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA，達到“功能性治愈乙肝”。目前已完成了2b期臨床試驗，這無疑是一個巨大的醫療進步，也將是未來乙肝治療的新方向，讓我們一起期待！

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參考文獻

[1]李寬,寧會彬,尚佳.乙型肝炎病毒感染與肝癌臨床研究最新進展[J].西南醫科大學學報,2021,44(06):607-611.

[2]孫克允,祖國秀,劉西建,韓濤,黃海量.從專家診療認識臨床常見肝膽疾病——以慢性肝炎、肝硬化、肝癌為例[J].中醫藥信息,2022,39(06):48-51+55.

[3]孟金霞,盧喜玲,別文倩,郭現平,殷輝.乙肝肝硬化并發原發性肝癌的相關危險因素分析[J].實用癌癥雜志,2022,37(05):777-779.

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